Hormonien merkitys raskaana olevan naisen kehossa. Estrogeeni raskauden aikana: normatiiviset indikaattorit, nousun syyt, normalisointimenetelmät Vaikutus jälkeläisten syntymänäkymiin

Hormonien epätasapaino ei johda vain sisäelinten toiminnan ongelmiin, vaan myös ulkonäön ja mielialan muutoksiin. Heistä tärkeintä kutsutaan naisen käyttäytymisen ja ulkonäön luojaksi.

Usein naisen kehon estrogeenitaso ei johdu vain ikään liittyvistä muutoksista, vaan myös ulkopuolelta tulevista aineista.

Tärkeimmät syyt ovat:

• estrogeenin kaltaisia ​​aineita sisältävän lihan käyttö, jonka esiintyminen on mahdollista johtuen eläimen ruokinnasta haitallisilla lisäaineilla ja "kasvuhormoneilla";
• kasvisruokavalio, joka edistää suuren määrän palkokasveja, erityisesti soijaa, joka sisältää runsaasti luonnollisia fytoestrogeeneja, esiintymistä ruokavaliossa;
• ei-luonnollisten pesu- ja puhdistusvälineiden käyttö, kosmetiikka, höyryjen hengittäminen, joiden höyryt ovat mahdollisia;
• alkoholijuomien, erityisesti oluen, toistuva käyttö;
• jotkin sydänjärjestelmän sairaudet;
• korkea verenpaine;
• pitkittynyt stressaava tila;
• diabetes;
• hormoneihin perustuvien lääkkeiden ottaminen.

Mielenkiintoista! Usein yli 30-vuotiaat naiset eivät edes ole tietoisia hormonipiikkiin liittyvästä ongelmasta, mutta 50 prosentilla heistä lääkärit havaitsevat tämän taudin tutkimuksen aikana.

Lisää oireita

Jotta voit epäillä tätä ongelmaa itsessäsi ajoissa, sinun on seurattava kehoa huolellisesti kiinnittäen huomiota sellaisiin tärkeisiin merkkeihin, kuten:

• hallitsematon painonnousu;
• useita ihottumia iholla;
• lisääntynyt hiustenlähtö;
• nännien liiallinen herkkyys;
• pahoinvointi oksentelu;
• huimaus;
• toistuva verenpainetauti;
• kuukautiskierron häiriöt;
• kipu alavatsassa;
• pitkittynyt päänsärky;
• maitorauhasten tiivistyminen ja tukkeutuminen;
• ärtyneisyys, joka johtaa unihäiriöihin;
• kehon yleinen uupumus, joka ilmenee lisääntyneenä väsymyksenä ja jatkuvana heikkouden tunteena.

Kun estrogeenitaso pysyy pitkään sallitun yläpuolella, ilmaantuu:

• vasikan kouristukset;
• osteoporoosi;
• tromboosi;
• liikalihavuus;
• patologiset muutokset kilpirauhasessa;
• maitorauhasen pahanlaatuisen kasvaimen kehittyminen ja mastopatian ilmaantuminen;
• ilmeiset muutokset henkisessä tilassa;
• ei raskautta;
• kyvyn muistaa vastaanotettu tieto heikkenee.

Tärkeä! Lääkärit pitävät tärkeimpiä estrogeenidominanssin merkkejä rinta- ja kohdun syöpää, endometrioosia, verenpainetautia ja jatkuvaa masennusta.

Diagnostiikka

Jos jokin yllä olevista merkeistä havaitaan, ota välittömästi yhteyttä gynekologiin ja sitten endokrinologiin.

Diagnostiikka sisältää:

• valitusten suora tutkiminen ja kerääminen;
• etsi emättimen tutkimuksen aikana löysät limakalvot, lisääntynyt vuoto, kohdunkaulan "pupillin" oire, polyypit, kasvaimet, mikä osoittaa selvästi estrogeenin ylimäärän;
• ultraäänitutkimus;
• verikokeen ottaminen suoneen lisääntymisjärjestelmän ja kilpirauhasen hormonien määrittämiseksi.

Tärkeä! Hormonit, kuten FSH, estradioli, testosteroni, prolaktiini ja kilpirauhashormonit, tulee ottaa kuukautiskierron 5.-7. päivänä ja vain tyhjään mahaan.

Kuinka vaikuttaa lisääntyneeseen sisältöön?

Ennen lääkkeiden ottamista on järkevää yrittää säätää tasoa muuttamalla elämäntapaasi.

Tätä varten sinun tulee:

• ostaa ja syödä itse kasvatettuja tai markkinoilta ostettuja luomutuotteita, jotka ovat mahdollisimman puhtaita kemiallisista aineosista ja hormoneista;
• noudata tasapainoista ja täydennettyä ruokavaliota, ottamalla vitamiineja ja yrittämällä syödä pääasiassa merikalaa, naudanmaksaa, pähkinöitä, tattaria, herneitä, kaurapuuroa, papuja, lammasta, manteleita, merikaalia, ohrarouheita;
• luopua alkoholista, koska maksan toiminta on estrogeenien tuotantoa, mikä tarkoittaa, että näiden hormonien tasapaino riippuu sen asianmukaisesta toiminnasta;
• lisää kuidun saantia hedelmien ja vihannesten muodossa, jotka poistavat aktiivisesti myrkkyjä ja ylimääräistä estrogeenia kehosta;
• juo säännöllisesti rosmariinin eteeristä öljyä, joka auttaa vähentämään estradiolin määrää, joka on pahin estrogeenityyppi, sekä vahvistaa immuunijärjestelmää, stimuloi hiusten kasvua, parantaa muistia;
• yritä syödä enemmän elintarvikkeita, joissa on vähän fytoestrogeenia, kuten ohraa, kauraa, päärynöitä, omenoita, marjoja, pellavansiemeniä tai öljyä;
• käyttää jokapäiväisessä elämässä kotitalouskemikaaleja ja kosmetiikkaa, jotka koostuvat luonnollisista ainesosista, jotka eivät sisällä haitallisia ksenoestrogeenejä;
• vältä stressaavia tilanteita tai älä yksinkertaisesti reagoi ongelmiin liian väkivaltaisesti;
• lisää hapatettujen maitotuotteiden kulutusta, jotka sisältävät runsaasti bifidobakteereja ja syrjäyttävät haitallisia bakteereja ja ylimääräisiä hormoneja.

Huomio! Naisilla, jotka juovat suuren lasillisen alkoholia tai enemmän päivässä, on suurempi riski sairastua rintasyöpään.

punainen sivellin

Kasvit sisältävät fytohormoneja, jotka ovat samanlaisia ​​kuin lääkkeissä, mutta niillä on vähemmän sivuvaikutuksia. Punaista sivellintä käytetään usein alkoholitinktuuran tai keitteen muodossa naisten sukupuolielinten erilaisten ongelmien hoidossa.

Kun käytät punaista sivellintä, voit saavuttaa:

• hormonaalinen tasapaino;
• tasainen kuukautiskierto;
• tuskallisten tunteiden poistaminen kriittisten päivien aikana.

Ei voida käyttää:

• verenpainetauti;
• infektiot;
• imetys;
• raskaus.

Huomio! On tarpeen suorittaa hoito perinteisellä lääketieteellä lääkärin kuulemisen jälkeen.

Hoitomenetelmät määrän vähentämiseksi

Lääkkeen valinta riippuu tietyn naisen anamneesista ja testien tuloksista.

Periaatteessa lääkkeitä käytetään alentamaan:

• kasvipohjainen mastodinoni;
• phaslodex;
• tamoksifeeni;
• Arimidex;
• aromasiini;
• femara.

Estrogeenin nousua aiheuttavien munasarjojen toiminnan tukahduttamiseksi premenopaussissa ja postmenopaussissa käytetään seuraavia:

• luproni;
• zoladex.

Mikä tahansa hoitavan lääkärin määräämä liiallisen käsittelyn menetelmä vaikuttaa positiivisesti tasoon ja vähentää pahanlaatuisten kasvainten riskiä.

Onko mahdollista tulla raskaaksi?

Raskaus tilapäisellä lisääntymisellä on mahdollista, mutta tämä vaikuttaa sen etenemiseen, ja on suuri todennäköisyys saada 2 tai useampia lapsia. Jos estrogeeni on edelleen normaalia korkeampi raskauden aikana, tämä osoittaa:

• suuri keskenmenon todennäköisyys;
• kohdunsisäinen infektio;
• sikiön patologia.

Jos se oli yli pitkän ajan, raskauden alkaessa voi syntyä vakavia ongelmia, koska tällaisella hormonaalisella taustalla endometriumissa ja kohdunkaulassa voi esiintyä muutoksia, polyyppeja ja syöpäkasvaimia.

Jokainen nainen on velvollinen seuraamaan terveyttään, havaitsemaan ja poistamaan kehon toimintahäiriöt ajoissa ja hakemaan ajoissa apua lääkäriltä.

UDC 577.175.64:618.2(047.31) DOI:

MODERNIA KÄSITTEITÄ ESTROGENIN ROOLISTA RASKAUDESSA

(KIRJALLISUUSARVOSTELU)

I.V.Dovzhikova, M.T.Lutsenko

Liittovaltion budjettitieteellinen laitos "Kaukoidän hengitysfysiologian ja -patologian tutkimuskeskus", 675000, Blagoveshchensk, st. Kalinina, 22

Artikkelin tarkoituksena on analysoida estrogeenin merkitystä raskauden aikana. Hormonivaikutusten mekanismi kuvataan lyhyesti. Estrogeenien vaikutus kohdun istukan verenkiertoon, niiden tarve käynnistää kudosmorfogeneesiohjelma istukassa ja kohdussa, vaikutus muiden steroidi- ja proteiinihormonien tuotantoon, stimuloiva vaikutus 11p-hydroksisteroididehydrogenaasin työhön, ja matalatiheyksisten lipoproteiinien ilmentymisen säätely otetaan huomioon. Estrogeenin välittäjinä toimivat kasvutekijät esitetään. Johtopäätös esitetään, että raskauden alussa estrogeenit edistävät istukan morfologista ja toiminnallista kasvua, kehitystä ja erilaistumista, raskauden toisella puoliskolla estrogeenit stimuloivat toiminnallista kypsymistä. Lisäksi hormoneilla on tärkeä rooli keuhkojen, munuaisten, maksan, munasarjarakkuloiden, sikiön luukudoksen kehityksessä ja ne edistävät erilaisten raskauden ylläpitämiseksi tarvittavien muutosten muodostumista äidin kehossa.

Avainsanat: estrogeenit, vaikutusmekanismi, raskaus.

MODERNI KÄSITTEET ESTROGEENIEN ROOLISTA RASKAUDESSA (ARVONTA)

I.V.Dovzhikova, M.T.Lutsenko

Kaukoidän tieteellinen fysiologian keskus ja

Pathology of Respiration, 22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000, Venäjän federaatio

Artikkelissa analysoidaan estrogeenin merkitystä raskauden aikana. Hormonivaikutusten mekanismi on yhteenveto. Tutkitaan estrogeenin vaikutusta kohdun ja istukan verenkiertoon, sen tarvetta suorittaa kudosmorfogeneesiä istukassa ja kohdussa, vaikutusta muiden steroidi- ja proteiinihormonien tuotantoon, stimuloivaa vaikutusta 1ip-hydroksisteroididehydrogenaasin toimintaan, LDL:n ilmentymisen säätelyä. Kasvutekijät, jotka ovat estrogeenin välittäjiä, esitetään. Tehtiin johtopäätös, että raskauden alkuvaiheessa estrogeenit edistävät istukan morfologista ja toiminnallista kasvua, kehitystä ja erilaistumista ja raskauden toisella puoliskolla estrogeenit stimuloivat toiminnallista kypsymistä. Lisäksi hormoneilla on tärkeä rooli keuhkojen, munuaisten, maksan, munasarjarakkuloiden, sikiön luun kehittymisessä ja ne edistävät erilaisten raskauden ylläpitämiseen tarvittavien muutosten muodostumista äidissä.

Avainsanat: estrogeenit, vaikutusmekanismi, raskaus.

Naisten sukupuolisteroidihormoneilla on valtava rooli raskauden aikana. Viime aikoina tutkimustyöt ovat kuitenkin keskittyneet pääasiassa progesteroniin ja sen metaboliitteihin. Estrogeenien tutkimuksessa painotetaan niiden raskauden ulkopuolisten vaikutusten analysointia (karsinogeneesin mekanismi, luukudoksen tila, sydän- ja verisuoni- ja hermostojärjestelmät). Arvioita estro-

geenit raskauden aikana, nykyinen saatavillamme oleva kirjallisuus ei ole riittävästi edustettuna. Työmme tavoitteena oli analysoida näiden hormonien toimintaa raskausajan aikana.

Estrogeenien vaikutusmekanismi

Estrogeenit, kuten muut steroidihormonit, toimivat estrogeenireseptorien (ER:iden) kautta, jotka ovat steroidireseptorien superperheen jäseniä, jotka ovat myös transkriptiotekijöitä. Kaikkein parhaiten tutkitut aktiivisimman estrogeenin - estradiolin - reseptorit a ja p. CEA:t sijaitsevat naisten lisääntymisjärjestelmän elimissa sekä istukassa - syncytiotrofoblastissa ja sytotrofoblasteissa. ER:itä löytyy kiveksistä, munasarjoista, pernasta, kateenkorvasta, lisämunuaisista, aivolisäkkeestä, aivoista, munuaisista ja ihosta. Tutkimus on osoittanut, että nämä kaksi RE-alatyyppiä reagoivat eri tavalla ligandista riippuen ja niillä voi olla erilaisia ​​rooleja geenisäätelyssä. Toisen RE:n, niin kutsutun reseptorin, olemassaolo, joka tunkeutuu kalvon läpi 7 kertaa ja liittyy G-proteiiniin (GPER), on todistettu. Reseptorin vaikutusmekanismin lisäksi estrogeeneille on ominaista niin sanotut "nopeat" ei-genomiset vaikutukset. Tällaisia ​​lyhyessä ajassa tapahtuvia vaikutuksia kuvataan myös muille steroidihormoneille (esimerkiksi progesteronille). Istukassa estrogeenien vaikutukset suoritetaan klassisella tavalla - reseptorien kautta.

On olemassa mielipide, että estrogeenien arvo raskauden aikana on mitätön. Tämä näkökulma perustuu tutkimuksiin hormonien roolista niiden tukahdutetun synteesin olosuhteissa (esimerkiksi lisämunuaisten synnynnäisessä lipoidihyperplasiassa, istukan aromataasin tai sulfataasin vajaatoiminnassa). Tällaisissa tutkimuksissa havaittiin, että estrogeenin muodostumisen väheneminen ei johtanut raskauden keskeytykseen. Herää kysymys: mistä syystä istukka tuottaa niin paljon estrogeenia? Vastataksesi siihen, yritetään ymmärtää näiden hormonien rooli raskauden aikana.

Estrogeenin vaikutus kohdun istukan verenkiertoon

Yksi estrogeenien tärkeimmistä tehtävistä on niiden kyky vaikuttaa kohdun istukan verenkiertoon. Lisäksi tehokkain hormoni tässä tapauksessa on estrioli, jonka määrä kasvaa dramaattisesti raskauden aikana.

Tällaisen vaikutuksen mekanismit ovat erilaisia. Estrogeenit vaikuttavat verisuonten endoteeliin lisäämällä useiden verisuonia laajentavien aineiden, kuten typpioksidin, endoteelin hyperpolarisaatiotekijän ja prostatasykliinin, tuotantoa. Endoteelin NO-syntaasin aktivointi estrogeenien toimesta voi tapahtua kolmella eri mekanismilla: stimuloimalla entsyymigeenin ilmentymistä CEA:lla; fosfoinositidi-3-kinaasin - proteiinikinaasin - koostuvan signalointireitin aktivoitumisen kautta

AKT, joka fosforyloi NO-syntaasia, mikä johtaa jälkimmäisen aktiivisuuden lisääntymiseen; ja kalmoduliinin ilmentymisen lisääntymisen kautta, jota tarvitaan NO-syntaasin kalsiumista riippuvaiseen stimulaatioon. Estrogeenit siirtävät prostanoidisynteesin tasapainoa verisuonia laajentavaan prostasykliiniin (PGI2). Ne lisäävät PGI2-tuotantoa stimuloimalla syklo-oksigenaasi 1:n ja PGK-syntaasiaktiivisuutta. Samaan aikaan estrogeenit estävät tyypin 2 syklo-oksigenaasin induktiota ja vastaavasti prostaglandiini E2:n synteesiä verisuonissa.

Lisäksi estrogeenit häiritsevät perinteisten verisuonia supistavien aineiden (esimerkiksi endoteliini 1) toimintaa ja vähentävät angiotensiinia konvertoivan entsyymin ilmentymistä endoteelisoluissa sekä angiotensiini II -reseptorin 1:tä. On myös havaittu, että estrogeenit vaikuttavat veren hyytymisjärjestelmään: ne alentavat fibrinogeenin, antitrombiini III:n ja S-proteiinin tasoa.

Uusien tehokkaiden molekyylimenetelmien myötä on käymässä selväksi, että estrogeenien toimintamekanismit ovat paljon monipuolisempia ja monimutkaisempia kuin alun perin luultiin.

Kohdun ja istukan kudosten estrogeenit ja morfogeneesi

Estrogeenit ovat välttämättömiä kudosmorfogeneesiohjelman käynnistämiseksi istukassa ja kohdussa. Aikaisemmin havaittiin, että huolimatta siitä tosiasiasta, että in vivo kohdun solut olivat erittäin herkkiä estrogeeneille, ne lakkasivat in vitro lähes kokonaan reagoimasta näiden hormonien fysiologisiin annoksiin. Tämä tosiasia selittyy kasvutekijöiden läsnäololla kehossa, jotka toimivat steroidihormonien välittäjinä autokriinisen ja parakriinisen toiminnan vuoksi, mikä myötävaikuttaa proliferaatio- ja erilaistumisprosessien säätelyyn. Estrogeenit vahvistavat useiden morfologiseen ja toiminnalliseen erilaistumiseen tarvittavien tekijöiden vaikutuksia.

Äidin ja sikiön verenkiertoelimistön välisen maksimaalisen vaihdon saavuttamiseksi on välttämätöntä, että kapillaarit muodostavat yli puolet istukan villien massasta. Angiogeneesiin tarvittavia kasvutekijöitä ja adheesiomolekyylejä ovat: fibroblastikasvutekijä, verisuonten endoteelin kasvutekijä, insuliinin kaltainen kasvutekijä, epidermaalinen kasvutekijäperhe, angiopoietiinit, typpioksidi ja erilaiset solun kiinnittymiseen tarvittavat integriinit.

Yksi voimakkaimmista ja laajalti tunnustetuista tekijöistä, jotka vaikuttavat suonten kehittymiseen villissä, on VEGF - vaskulaarinen epidermaalinen kasvutekijä, joka tunnetaan myös verisuonten läpäisevyystekijänä tai vaskulotropiinina. VEGF:llä on avainrooli stimuloitaessa endoteelisolujen muodostumista kapillaareihin. Raskauden aikana tämän proteiinin aktivoituminen estrogeenien toimesta on vaskulogeneesin (alkion verisuonijärjestelmän muodostumisen) ja angiogeneesin (uusien verisuonten kasvun) taustalla.

olemassa oleva verisuonijärjestelmä). Se stimuloi mitoosia, aktivoi sarjaproteaasien (uPA ja tPA) ja kollagenaasien toimintaa, lisää endoteelisolujen kemotaksista, indusoi endoteelisolujen läpäisevyyttä, mikä johtaa plasman proteiinien ekstravasaatioon matriisin muodostamiseksi endoteelisolujen migraatiolle. Eniten VEFR:ää tuotetaan sytotrofoblastissa (verrattuna synsytiotrofoblasti- ja Kashchenko-Hofbauer-soluihin).

Kun VEFR stimuloi verisuonten morfogeneesiä, se toimii yhdessä kahden proteiinin - angiopoietiini-1:n ja angiopoietiini-2:n - kanssa. On osoitettu, että tyypin 1 angiopoietiinia erittyy sekä sytotrofoblastista että synsytiotrofoblastista, kun taas tyypin 2 angiopoietiinin ilmentyminen löytyy pääasiassa sytotrofoblastista. Angiopoietiini-1 edistää endoteelisolujen, sileiden lihassolujen ja perisyyttien yhdistymistä syntyvien verisuonten kypsymistä varten. Anhypoetiini-2 päinvastoin löysää verisuonen seinämää niin, että endoteelisolut tulevat saataville VEGF:lle. Kaikki yhdessä takaavat vaskulogeneesin ja siten veren virtauksen istukassa ja siten sikiön kasvun ja kehityksen.

Estrogeenit säätelevät verisuonten kasvutekijän ja angiopoietiinien ilmentymistä reseptoriensa kautta ja varmistavat parakriinisesti istukan villien verisuonijärjestelmän edistämisen raskauden ensimmäisellä puoliskolla. Spesifistä säätelymekanismia ei tarkasti tunneta, on ehdotuksia erilaisten transkriptiotekijöiden (esimerkiksi proteiinihypoksian aiheuttaman tekijän - H1T-1) osallistumisesta.

Pääasiallinen fibroblastikasvutekijä, bFGF, jota myös estrogeenit säätelevät, on tutkittu hyvin. bFGF, joka indusoi endoteliosyyttien proliferaatiota, johtaa verisuonten lukumäärän kasvuun. Se säätelee myös solunulkoisen matriksin uudelleenmuodostumista aiheuttavien entsyymien, erityisesti kollagenaasin, matriksin metalloproteinaasien ja plasminogeeniaktivaattorin tuotantoa, jotka edistävät verisuonten laajenemista ja ovat vastuussa kemotaksista. Lisäksi havaittiin, että muutokset bFGF-ligandi/reseptorijärjestelmässä voivat aiheuttaa verenvuotoa häiritsemällä integriinien ilmentymistä, jotka ovat soluadheesiomolekyylejä ja ovat läheisesti mukana angiogeneesiprosesseissa.

Estrogeeneillä on tehostava vaikutus epidermaalisten kasvutekijöiden perheeseen (EGF). Uskotaan, että EGF helpottaa implantaatiota, se edistää blastokystin kasvua ja trofoblastien lisääntymistä. Estrogeenit tehostavat EGF-perheeseen kuuluvan TGF-R:n toimintaa. Transformoiva kasvutekijä säätelee solujen kasvua, osallistuu apoptoosin ja kudosten uudelleenmuodostumisen prosesseihin ja sillä on perustavanlaatuinen rooli solunulkoisen matriisin muodostumisessa.

EGF:n tärkein vaikutus on sen osallistuminen insuliinin kaltaisen kasvutekijän (IPFR-1) ilmentymisen säätelyyn. Monien tutkimusten mukaan

niyam, IPFR-I ja luultavasti IPFR-II ovat estrogeenitoiminnan välittäjiä kudoksissa. Estrogeeni stimuloi IPFR-I:n tuotantoa ja ilmentymistä ja estää insuliinin kaltaisen kasvutekijän (IPGF-3) sitoutumisproteiinia. IPFRSP säätelee IPFR:n aktiivisuutta verenkierrossa ja kudoksissa. IPFR varmistaa solujen lisääntymisen, erilaistumisen ja eloonjäämisen. IPFR-reseptorilla on tyrosiinikinaasiaktiivisuutta ja toissijaisina lähettinä signaalin siirtämisessä soluun käytetään adaptereita - IRS-I / Shc, jotka solunsisäisen signalointireitin IRS / PI3K / AKT kautta puolestaan ​​varmistavat solujen selviytymisen ja Shc / Ras / Crb2 / MAP kinaasi - solujen lisääntyminen. Monet kirjoittajat väittävät tämän tekijän johtavan roolin myosyyttien lisääntymisessä.

Näin ollen estrogeenit ovat yksi avainrooleista solujen lisääntymisprosessissa. Tässä tapauksessa hormonit eivät toimi vain kasvutekijöiden kautta. Solujen lisääntymistä säätelevät solusyklin säätelymekanismit, mukaan lukien joukko sykliinistä riippuvaisia ​​kinaaseja (CDK-sykliinistä riippuvaisia ​​kinaaseja, seriini/treoniiniproteiinikinaaseja) sekä niiden aktivaattorit (sykliinit) ja estäjät. Estradioli säätelee solusykliä suoraan (signalointireitin kautta, joka sisältää fosfoinositidi-3-kinaasisekvenssin - AKT - GSK-3P). Lisäksi estradiolin vaikutuksesta solusyklin eteneminen G-vaiheesta S-vaiheeseen kiihtyy lisäämällä CDK4:n ja CDK2:n aktiivisuutta, stimuloimalla sykliini D1:n ilmentymistä ja alentamalla CDK-estäjien tasoa.

Estrogeenit ja mitokondriot

Estrogeenit pystyvät vaikuttamaan perusteellisesti mitokondrioiden toimintaan lisäämällä oksidatiivista fosforylaatioaktiivisuutta ja samalla ne vähentävät superoksidin tuotantoa mitokondrioissa, johon liittyy lipidien peroksidoitumisen väheneminen. Estrogeenin tarkkaa vaikutusmekanismia ei tunneta. Suoraa genomista vaikutusta ei voida sulkea pois, koska estrogeenireseptoreita on löydetty mitokondrioista. Lisäksi estradioli vaikuttaa mitokondrioiden toimintaan moduloimalla PPARg-koaktivaattori 1 -perheen proteiinien (gammaperoksisomiproliferaattorireseptorit), jotka ovat mitokondrioiden proteiinien ilmentymisen säätelijöitä, aktiivisuutta.

Estrogeenien rooli raskauden toisella puoliskolla

Joten raskauden alussa estrogeenit edistävät ihmisen istukan morfologista ja toiminnallista kasvua, kehitystä ja erilaistumista. Raskauden toisella puoliskolla estrogeenit stimuloivat toiminnallista kypsymistä, mikä ilmeni monella tavalla. Ensinnäkin LDL-reseptorien ilmentymisen säätelyn muodossa, mikä stimuloi spesifisesti lipoproteiinien imeytymistä. On huomattava, että tämä tosiasia tapahtui vain istukassa eikä vaikuttanut äidin elimistöön. toisessa-

Toisin sanoen estrogeenit aktivoivat sytokromi P450scc -entsyymiä ja edistävät siten progesteronin biosynteesiä istukassa. Toisin sanoen jotkut steroidihormonit vaikuttavat muiden muodostumiseen ja säätelevät siten niiden toimintaa.

Estrogeenit, erityisesti estradioli, stimuloivat ihmisen koriongonadotropiinin tuotantoa. Hormonilla on troofinen vaikutus istutettuun munasoluun ja viereisiin kudoksiin, se stimuloi keltaisen kehon kehitystä ja eritysaktiivisuutta, osallistuu progesteronin ja estrogeenin biosynteesin säätelyyn istukassa, edistää estrogeenien ja androgeenien keskinäistä muuntamista. Tiedot toisesta proteiinihormonista - korionisomato-mammotropiinista ovat ristiriitaisia. Jotkut tutkijat uskovat, että estrogeenit stimuloivat hormonin tuotantoa istukassa, kun taas toiset päinvastoin tukahduttavat sen. Korioninen somatomammotropiini, joka tunnetaan myös nimellä istukan laktogeeni, on erityinen peptidihormoni, jota vain istukka tuottaa, sillä on tärkeä rooli maitorauhasten kypsymisessä ja kehityksessä raskauden aikana sekä niiden valmistautumisessa imetykseen.

Samaan aikaan estrogeenit säätelevät 11p-hydroksisteroididehydrogenaasientsyymijärjestelmän sijaintia ja kehittymistä synsytiotrofoblastissa, mikä lisää äidin kortisolin transplacentaalista hapettumista kortisoniksi ja johtaa hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen akselin kypsymiseen sikiössä. raskauden loppu. Ennen muodostumistaan ​​äidin kortisoli tunkeutui vapaasti sikiöön ja esti sikiön glukokortikoidien synteesiä. Entsyymijärjestelmän muodostumisen jälkeen 11p-hydroksisteroididehydrogenaasi II estää 90 % istukan sisään pääsevistä kortikosteroideista. Tämän tapahtumasarjan seurauksena proopiomelanokortiinin/ACTH:n ja avainentsyymien, esimerkiksi 3p-hydroksisteroididehydrogenaasin ja P450c17:n, ilmentyminen aivolisäkkeessä lisääntyy. Tämä johtaa lisämunuaiskuoren omavaraisuuteen: lisämunuaiskuoren aivokuori alkaa tuottaa glukokortikoideja, jotka ovat välttämättömiä sikiön kypsymiselle ja vastasyntyneen selviytymiselle.

Estrogeeni moduloi steroidogeneesiä sikiön lisämunuaisissa useilla tavoilla. Estradioli lisää epäsuorasti dehydroepiandrosteronin tuotantoa sikiön lisämunuaisissa lisäämällä ACTH:n tuotantoa, mikä stimuloi tämän estrogeeniprekursorin synteesiä. Samalla se estää suoraan dehydroepiandrosteronin tuotantoa vähentämällä P450c17-entsyymin aktiivisuutta. Jälkimmäinen auttaa myös ylläpitämään normaalia estrogeenitasoa raskauden aikana.

Estrogeenit säätelevät sikiön munasarjarakkuloiden kehitystä. Estrogeenien aiheuttama follikulogeneesin säätely on todistettu EC:n läsnäololla ja useilla kokeilla, joissa follikkelien lukumäärä väheni merkittävästi, kun näiden hormonien synteesi vaimeni. Munasolut tarvitsevat ravinteita

peräisin ympäröivistä soluista. Microvillillä on tärkeä rooli tässä prosessissa. Estrogeenit säätelevät mikrovillien muodostumista sikiön munasarjoissa. Hormonien puuttuessa oosyyttien plasmakalvolla oli huomattavasti pienempi määrä villuja, mikä varmisti ravinnesubstraatin imeytymisen ympäröivistä soluista. Mitä tulee mekanismiin, jolla estrogeenit säätelevät, tämä on vielä tutkimatta. Oletetaan, että munasolujen mikrovillien kehittyminen vaatii sitoutuvan proteiinin α-ezriinin fosforylaatiota ja α-aktiniinin ekspressiota, mikä on välttämätöntä mikrovilluksen muodostumisen viimeisessä vaiheessa. α-aktiniinin ilmentymistä sekä ezriinifosfaatin ja SLC9A3R1-geenin (joka koodaa ezriiniä sitovaa proteiinia) lokalisaatiota munasolukalvossa säätelevät estrogeenit.

Lisäksi estrogeeneillä on tärkeä rooli sikiön keuhkojen, munuaisten, maksan ja luukudoksen kehityksessä.

Estrogeenin vaikutukset naisen kehoon raskauden aikana

Estrogeenit eivät vaikuta vain sikiön ja istukan kehitykseen, vaan vaikuttavat myös erilaisiin muutoksiin äidin kehossa, jotka ovat välttämättömiä raskauden ylläpitämiseksi.

Estrogeenien vaikutuksen alaisena ei vain verenkierto muuttuu kohdun istukan alueella, vaan myös koko sydän- ja verisuonijärjestelmässä, mukaan lukien raskaana olevan naisen aivoverenkierto. Esimerkiksi raskauden aikana plasman tilavuus kasvaa 40-50 %, punasolumassa 25 % ja sen seurauksena äidin veren tilavuus kokonaisuudessaan. Nämä muutokset liittyvät sydämen minuuttitilavuuden lisääntymiseen, kohdun istukan verenvirtauksen lisääntymiseen, joka on jopa 25 % sydämen kokonaistilavuudesta, ja perifeerisen kokonaisvastuksen 20-35 % laskuun. Hormonien tarkkoja toimintamekanismeja tutkitaan edelleen. Esimerkiksi plasman tilavuus kasvaa reniini-angiotensiinijärjestelmän estrogeenistimulaation seurauksena, mikä johtaa aldosteronin tuotannon lisääntymiseen ja sen seurauksena natrium- ja vesi-ionien uudelleenabsorptioon.

Estrogeenit lisäävät proteiinin saatavuutta kehossa, ylläpitävät positiivista typpitasapainoa ja varmistavat siten sikiön kasvun. Lisäksi naissukupuolihormonit vaikuttavat hermoston toimintaan pääasiassa aivolisäkkeen ja sukurauhasen akselin kautta: ne vaikuttavat käyttäytymiseen, stressireaktioon, uneen, sykeen, kehon lämpötilaan.

Uskotaan, että estrogeenit raskauden aikana vaikuttavat päinvastoin kuin progesteroni. Esimerkiksi ne lisäävät kohdun supistumiskykyä lisäämällä myometriumin kiihtyneisyyttä lepokalvopotentiaalin muutoksen ja "rakoliitoskohtien" muodostumisen kautta sekä lisäämällä prostaglandiinien tuotantoa.

Yleisesti uskotaan, että estrogeeneillä on perustavanlaatuinen rooli synnytykseen johtavien tapahtumien järjestyksen säätelyssä. Ne tehostavat useita muutoksia, mukaan lukien lisääntynyt prostaglandiinien G2- ja F2-tuotanto, lisääntynyt prostaglandiinireseptorien ilmentyminen, oksitosiinireseptorit, a-adrenerginen agonisti, kalvon kalsiumkanavien modulaatio, lisääntynyt konneksiinisynteesi, lihasten supistumisesta vastaavan entsyymin (MLCK) säätely. . Kaikki nämä muutokset mahdollistavat kohdun supistusten koordinoinnin.

Joten raskauden aikana estrogeenit parantavat kohdun istukan verenkiertoa, edistävät istukan uudissuonittumista (optimaalista kaasunvaihtoa ja sikiön ja istukan nopeaa kehitystä varten tarvittavien ravintoaineiden saantia). Estrogeenit vaikuttavat muiden steroidi- ja proteiinihormonien tuotantoon, stimuloivat 11P-hydroksisteroididehydrogenaasia istukassa, säätelevät LDL:n ilmentymistä, suorittavat trofoblastisolujen toiminnallista/biokemiallista erilaistumista ja suorittavat monia muita toimintoja. Estrogeenien uskotaan olevan keskeinen integroiva rooli istukan ja sikiön välisen vuoropuhelun ja signaloinnin moduloinnissa, mikä johtaa raskauden ylläpitämiseen.

KIRJALLISUUS

1. Lutsenko M.T., Samsonov V.P. Tutkimustyön pääsuunnat ja kehitysnäkymät Hengityksen fysiologian ja patologian instituutissa, Venäjän lääketieteellisten tieteiden akatemian Siperian sivuliikkeessä // Hengityksen fysiologian ja patologian tiedote. 1998. Numero 2. S.1-9.

2. Lutsenko M.T. Sikiön istukan morfofunktionaaliset ominaisuudet herpesvirusinfektiossa // Venäjän tiedeakatemian Kaukoidän haaran tiedote. 2004. Nro 3. s. 155-166.

3. Lutsenko M.T., Andrievskaya I.A. Sikiön istukan esteen tila herpesvirusinfektiossa raskaana olevilla naisilla. Siberian Scientific Medical Journal. 2008. V.28, nro 5. s. 142-147.

4. Albrecht E.D., Babischkin J.S., Pepe G.J. Istukan villoisen angiopoietiini-1:n ja -2:n ilmentymisen säätely estrogeenilla paviaanin raskauden aikana // Mol. jäljentäminen. kehittäjä 2008. Vol.75, No.3. P.504-511.

5. Albrecht E.D., Henson M.C., Pepe G.J. Istukan matalatiheyksisten lipoproteiinien oton säätely paviaaneissa estrogeenilla // Endokrinologia. 1991. Vol. 128, No.1. P.450-458.

6. Albrecht E.D., Pepe G.J. Istukan angiogeneesin ja sikiön munasarjojen kehityksen estrogeenisäätely kädellisten raskauden aikana // Int. J. Dev. Biol. 2010. Vol.54, No.23. P.397-407.

7. Billiar R.B., Pepe G.J., Albrecht E.D. Estrogeenireseptorin immunosytokemiallinen tunnistaminen ihmisen istukan synsytiotrofoblastien ytimissä // Placenta. 1997. Osa 18, nro 4. P.365-370.

8. Brandenberger A.W. Tee M.K., Lee J.Y., Chao V., Jaffe R.B. Alfa estrogeenireseptorien jakautuminen kudoksiin

(ER-alfa) ja beeta (ERbeta) mRNA keskiasteisessa ihmissikiössä // J. Clin. Endokrinol. Metab. 1997. Vol. 82, No. 10. P.3509-3512.

9. Bukovsky A., Caudle M.R., Cekanova M., Fernando R.I., Wimalasena J., Foster J.S., Henley D.C., vanhin R.F. Estrogeenireseptorin beetan ja sen hormoneja sitovan muunnelman ilmentyminen istukassa, vertailu estrogeenireseptori-alfaan ja estrogeenireseptorien rooli estrogeeniriippuvaisten solujen epäsymmetrisessä jakautumisessa ja erilaistumisessa // Re-prod. Biol. Endokrinol. 2003. Nro 1. P.36-56.

10. Chen J.Q., Delannoy M., Cooke C., Yager J.D. ERa:n ja ERp:n mitokondriaalinen lokalisointi ihmisen MCF7-soluissa // Am. J Physiol. Endokrinol. Metab. 2004. Vol. 286, No.6. P.E1011-E1022.

11. Chobotova K., Spyropoulou I., Carver J., Manek S., Heath J.K., Gullick W.J., Barlow D.H., Sargent I.L., Mardon H.J. Hepariinia sitova epidermaalinen kasvutekijä ja sen reseptori ErbB4 välittävät ihmisen blastokystin implantaatiota // Mech. kehittäjä 2002. Vol. 119, No.2. P.137-144.

12. Cronier L., Guibourdenche J., Niger C., Malassene A. Estradioli stimuloi ihmisen villoisen sytotrofoblastin morfologista ja toiminnallista erilaistumista // Placenta.

1999. Vol. 20, Iss. 8. P.669-676.

13. Ferrara N. Verisuonten endoteelin kasvutekijä: perustiede ja kliininen kehitys // Endocr. Rev. 2004. Vol. 25, No.4. P.581-611.

14. Ferrara N, Gerber H.P. Verisuonten endoteelin kasvutekijän rooli angiogeneesissä // Acta Haematol. 2001. Osa 106, nro 4. P.148-156.

15. Irwin R.W., Yao J., Hamilton R., Cadenas E., Brinton R.D., Nilsen J. Progesteroni ja estrogeeni säätelevät oksidatiivista aineenvaihduntaa aivojen mitokondrioissa // Endocrinology. 2008. Vol. 149, No.6. P.3167-3175.

16. Kota S.K., Gayatri K., Jammula S., Kota S.K., Krishna S.V.S., Meher L.K., Modi K.D. Endokrinologia synnytyksen // Indian J. Endocrinol. Metab. 2013. Vol.17, No.1. P.50-59.

17. Lippert C., Seeger H., Mueck A.O., Lippert T.H. Estradiolin A-renkaan ja D-renkaan metaboliittien vaikutukset verisuonten endoteelisolujen lisääntymiseen // Life Sci.

2000. Vol. 67, No. 13. P.1653-1658.

18. Lobov I.B., Brooks PC, Lang RA. Angiopoietiini-2 näyttää VEGF-riippuvaisen kapillaarirakenteen ja endoteelisolujen eloonjäämisen modulaation in vivo // Proc. Natl Acad. sci. USA. 2002. Vol.99, No.17. P.11205-11210.

19. Mesiano S. Ihmisen raskauden endokrinologia ja sikiön neuroendokriininen kehitys // Yen and Jaffe's reproductive endokrinology / J.F. Strauss, R.L. Barbieru (toim.) Philadelphia, 2009. 942 s.

20. Mesiano S., Jaffe R.B. Insuliinin kaltaisen kasvutekijä II:n ja estradiolin vuorovaikutus ohjaa steroidogeneesiä ihmisen sikiön lisämunuaisessa kohti dehydroepiandrosteronisulfaatin tuotantoa // J. Clin. Endokrinol. Metab. 1993. Vol. 77, No. 3. P.754-758.

21. Miller V.M., Duckles S.P. Estrogeenien vaskulaariset vaikutukset: toiminnalliset vaikutukset // Pharmacol. Rev. 2008. Vol. 60, No. 2. P.210-241.

22. Miller A.A., Drummond G.R., Mast A.E., Schmidt H.H., Sobey C.G. Sukupuolen vaikutus NADPH-oksidaasin ak-

aktiivisuus, ilmentyminen ja toiminta aivoverenkierrossa: estrogeenin rooli // Aivohalvaus. 2007. Vol.38, No.7. P.2142-2149.

23. Musicki B., Pepe G.J., Albrecht E.D. Istukan synsytiotrofoblastin toiminnallinen erilaistuminen: estrogeenin vaikutus korioniseen somatomammotropiinin ilmentymiseen kädellisten varhaisen raskauden aikana // J. Clin. Endokrinol. Metab. 2003. Vol.88, No.9. P.4316-4323.

24. Nakagawa Y., Fujimoto J., Tamaya T. Istukan kasvu estrogeeniriippuvaisten angiogeenisten tekijöiden, verisuonten endoteelin kasvutekijän ja perusfibroblastikasvutekijän vaikutuksesta koko raskauden ajan // Gynecol. Endokrinol. 2004. Vol. 19, nro 5. P.259-266.

25. Nevo O., Soustiel J.F., Thaler I. Äidin aivoverenkierto normaalin raskauden aikana: poikkileikkaustutkimus. // Olen. J. Obstet. Gynecol. 2010. Vol. 203, no.5. P.475e1-e6.

26. Ospina J.A., Duckles S.P., Krause D.N. ^-Estradioli alentaa verisuonten sävyä aivovaltimoissa siirtämällä COX-riippuvaisen vasokonstriktion verisuonten laajenemiseen // Am. J Physiol. Sydän Circ. fysiol. 2003. Vol. 285, No.1. P.241-250.

27. Ospina J.A., Krause D.N., Duckles S.P. ^-Estradioli lisää rotan aivoverenkierron prostasykliinin synteesiä nostamalla syklo-oksigenaasi-1:tä ja prostasykliinisyntaasia // Aivohalvaus. 2002. Vol.33, No.2. P.600-605.

28. Paech K., Webb P., Kuiper G.G., Nilsson S., Gustafsson J., Kushner P.J., Scanlan T.S. Estrogeenireseptorien ERalpha- ja ERbeta-lig- ja aktivaatio AP1-kohdissa // Tiede. 1997. Vol. 277, nro 5331. P.1508-1510.

29. Pepe G.J., Albrecht E.D. Paviaanin sikiön aivolisäkkeen ja lisämunuaiskuoren akselin aktivointi keskipisteessä estrogeenin vaikutuksesta: lisämunuaisen A5-3p-hydroksisteroididehydrogenaasi ja 17a-hydroksylaasi-17, 20-lyaasiaktiivisuus // Endokrinologia. 1991. Osa 128, nro 8. P.2395-2401.

30. Pepe G.J., Burch M.G., Albrecht E.D. Estrogeeni säätelee 11-beeta-hydroksisteroididehydrogenaasi-1:n ja -2:n sijaintia istukan synsytiotrofoblastissa kädellisten raskauden toisella puoliskolla // Endokrinologia. 2001. Vol. 142, nro 10. P.496-503.

31. Putney D.J., Pepe G.J., Albrecht E.D. Sikiön ja estrogeenin vaikutus seerumin pitoisuuksiin ja insuliinin kaltaisen kasvutekijä I:n istukan muodostumiseen paviaanin raskauden aikana // Endokrinologia. 1990. Vol. 127, No. 5. P.2400-2407.

32. Ramayya M.S. Lisämunuaisen organogeneesi ja steroidogeneesi: Tuman ydinreseptorin steroidogeenisen tekijän 1:n, dax-1:n ja estrogeenireseptorin rooli // Lisämunuaisen häiriöt / A.N. Margioris, G.P. Chrousos (toim.). Totowa, N.J.: Humana Press, 2001. 437 s.

33. Reynolds L.P., Redmer D.A. Angiogeneesi istukassa // Biol. jäljentäminen. 2001. Vol. 64, No. 4. P.1033-1040.

34. Rider V., Carlone D.L., Foster R.T. Estrogeeni ja progesteroni säätelevät emäksistä fibroblastikasvutekijän mRNA:ta rotan kohdussa // J. Endocrinol. 1997. Vol. 154, No.1. P.75-84.

35. Rosenthal M.D., Albrecht E.D., Pepe G.J. Estrogeeni moduloi kehityksellisesti säädeltyä geeniekspressiota sikiön paviaanin maksassa // Endokriininen. 2004. Vol. 23, No.2-3.

36. Rubanyi G.M., Johns A., Kauser K. Estrogeenin vaikutus endoteelin toimintaan ja angiogeneesiin // Vascul. Pharmacol. 2002. Vol.38, No.2. P.89-98.

37. St-Pierre J. Drori S., Uldry M., Silvaggi J.M., Rhee J., Jäger S., Handschin C., Zheng K., Lin J., Yang W., Simon D.K., Bachoo R., Spiegelman B.M. Reaktiivisten happilajien ja eurodegeneraation tukahduttaminen PGC-1-transkription koaktivaattoreilla // Solu. 2006. Vol. 127, No.2. P.397-408.

38. Tomooka Y., DiAugustine R., McLachlan J. Hiiren kohdun epiteelisolujen lisääntyminen in vitro // Endocrinology. 1986. Vol. 118, No.3. P.1011-1018.

39. Yang S.H., Liu R., Perez E.J., Wen Y., Stevens S.M.Jr., Valencia T., Brun-Zinkernagel A.M., Prokai L., Will Y., Dykens J., Koulen P., Simpkins J.W. Estrogeenireseptorin ß mitokondriaalinen sijainti // Proc. Natl Acad. sci. USA. 2004. Vol. 101, No. 12. P.4130-4135.

40. Yu L., Saile K., Swartz C.D., He H., Zheng X., Kissling G.E., Di X., Lucas S., Robboy S.J., Dixon D. Reseptorityrosiinikinaasien (RTKs) ja IGF-differentiaalinen ilmentyminen I-reitin aktivaatio ihmisen kohdun leiomyoomissa // Mol. Med. 2008. Vol.14, nro 5-6. P.264-275.

1. Lutsenko M.T., Samsonov V.P. Tärkeimmät tutkimussuunnat ja kehitysnäkymät Hengityksen fysiologian ja patologian instituutissa. Bulleten "fiziologii i patologii dyhaniâ 1999; 2:1-9 (venäjäksi).

2. Lutsenko M.T. Sikiön istukan esteen morfofunktionaalinen kuvaus herpesvirusinfektion alla. Vestnik Dal "nevostochnogo otdeleniya Rossiyskoy akademii nauk 2004; 3: 155-166.

3. Lutsenko M.T., Andrievskaya I.A. Fe-toplacentaalinen este raskaana olevien naisten herpesvirusinfektiossa. Sibirskiy nauchniy meditsinskiy zhurnal 2008; 28(5):142-147 (venäjäksi).

4. Albrecht E.D., Babischkin J.S., Pepe G.J. Istukan villoisen angiopoietiini-1:n ja -2:n ilmentymisen säätely estrogeenilla paviaanin raskauden aikana. Mol. jäljentäminen. kehittäjä 2008; 75(3):504-511.

5. Albrecht E.D., Henson M.C., Pepe G.J. Istukan matalatiheyksisten lipoproteiinien oton säätely paviaaneissa estrogeenilla. Endocrinology 1991; 128(1):450-458.

6. Albrecht E.D., Pepe G.J. Istukan angiogeneesin ja sikiön munasarjojen kehityksen estrogeenisäätely kädellisten raskauden aikana. Int. J. Dev. Biol. 2010; 54(2-3):397-407.

7. Billiar R.B., Pepe G.J., Albrecht E.D. Estrogeenireseptorin immunosytokemiallinen tunnistaminen ihmisen istukan synsytiotrofoblastien ytimissä. Placenta 1997; 18(4):365-370.

8. Brandenberger A.W. Tee M.K., Lee J.Y., Chao V., Jaffe R.B. Estrogeenireseptorien alfa- (ER-alfa) ja beeta- (ERbeta) mRNA:n jakautuminen kudoksiin keskiasteisessa ihmissikiössä. J. Clin. Endokrinol. Metab. 1997; 82(10):3509-3512.

9. Bukovsky A., Caudle M.R., Cekanova M., Fernando R.I., Wimalasena J., Foster J.S., Henley D.C., vanhin R.F.

Estrogeenireseptorin beetan ja sen hormoneja sitovan muunnelman ilmentyminen istukassa - vertailu estrogeenireseptori alfan kanssa ja estrogeenireseptorien rooli estrogeeniriippuvaisten solujen epäsymmetrisessä jakautumisessa ja erilaistumisessa. Reprod. Biol. Endokrinol. 2003. 1:36-56.

10. Chen J.Q., Delannoy M., Cooke C., Yager J.D. ERa:n ja ERp:n mitokondriaalinen lokalisointi ihmisen MCF7-soluissa. Olen. J Physiol. Endokrinol. Metab. 2004; 286(6):E1011-E1022.

11. Chobotova K., Spyropoulou I., Carver J., Manek S., Heath J.K., Gullick W.J., Barlow D.H., Sargent I.L., Mardon H.J. Hepariinia sitova epidermaalinen kasvutekijä ja sen ErbB4-reseptori välittävät ihmisen blastokystin implantaatiota. Mech. kehittäjä 2002; 119(2):137-144.

12. Cronier L., Guibourdenche J., Niger C., Malassene A. Estradioli stimuloi ihmisen villoisen sytotrofoblastin morfologista ja toiminnallista erilaistumista. Placenta 1999; 20(8):669-676.

13. Ferrara N. Verisuonten endoteelin kasvutekijä: perustiede ja kliininen kehitys. Endocr. Rev. 2004; 25(4):581-611.

14. Ferrara N., Gerber H.P. Verisuonten endoteelin kasvutekijän rooli angiogeneesissä. Acta Haematol. 2001; 106(4):148-156.

15. Irwin R.W., Yao J., Hamilton R., Cadenas E., Brinton R.D., Nilsen J. Progesterone and Estrogen Regulate Oxidative Metabolism in Brain Mitochondria. Endokrinologia 2008; 149(6):3167-3175.

16. Kota S.K., Gayatri K., Jammula S., Kota S.K., Krishna S.V.S., Meher L.K., Modi K.D. Synnytyksen endokrinologia. Intialainen J. Endocrinol. Metab. 2013; 17(1): 5059.

17. Lippert C., Seeger H., Mueck A.O., Lippert T.H. Estradiolin A-renkaan ja D-renkaan metaboliittien vaikutukset verisuonten endoteelisolujen proliferaatioon. life sci. 2000; 67(13):1653-1658.

18. Lobov I.B., Brooks P.C., Lang R.A. Angiopoietiini-2 näyttää VEGF-riippuvaisen kapillaarirakenteen ja endoteelisolujen eloonjäämisen modulaation in vivo. Proc. Natl Acad. sci. USA 2002; 99(17):11205-11210.

19. Mesiano S. Ihmisen raskauden endokrinologia ja sikiön neuroendokriininen kehitys. Julkaisussa: Strauss J.F., Barbieru R.L. (toim.). Yenin ja Jaffen lisääntymisendokrinologia. Philadelphia; 2009.

20. Mesiano S., Jaffe R.B. Insuliinin kaltaisen kasvutekijä II:n ja estradiolin vuorovaikutus ohjaa steroidogeneesiä ihmisen sikiön lisämunuaisessa kohti dehydroepiandrosteronisulfaatin tuotantoa. J. Clin. Endokrinol. Metab. 1993; 77(3):754-758.

21. Miller V.M., Duckles S.P. Estrogeenien verisuonitoiminnot: toiminnalliset vaikutukset. Pharmacol. Rev. 2008; 60(2):210-241.

22. Miller A.A., Drummond G.R., Mast A.E., Schmidt H.H., Sobey C.G. Sukupuolen vaikutus NADPH-oksidaasin aktiivisuuteen, ilmentymiseen ja toimintaan aivoverenkierrossa: estrogeenin rooli. Aivohalvaus 2007; 38(7):2142-2149.

23. Musicki B., Pepe G.J., Albrecht E.D. Istukan synsytiotrofoblastin toiminnallinen erilaistuminen: estrogeenin vaikutus korioniseen somatomammotropiinin ilmentymiseen

varhaisen kädellisen raskauden aikana. J. Clin. Endokrinol. Metab. 2003; 88(9):4316-23.

24. Nakagawa Y., Fujimoto J., Tamaya T. Istukan kasvu estrogeeniriippuvaisten angiogeenisten tekijöiden, verisuonten endoteelin kasvutekijän ja perusfibroblastikasvutekijän vaikutuksesta koko raskauden ajan. Gynecol. Endokrinol. 2004; 19(5):259-266.

25. Nevo O., Soustiel J.F., Thaler I. Äidin aivoverenkierto normaalin raskauden aikana: poikkileikkaustutkimus. Olen. J. Obstet. Gynecol. 2010; 203(5):475. e1-6.

26. Ospina J.A., Duckles S.P., Krause D.N. 17ß-estra-dioli alentaa verisuonten sävyä aivovaltimoissa siirtämällä COX-riippuvaisen vasokonstriktion verisuonten laajentumiseen. Olen. J Physiol. Sydän Circ. fysiol. 2003; 285(1):H241-250.

27. Ospina J.A., Krause D.N., Duckles S.P. 17ß-estra-dioli lisää rotan aivoverenkierron prostasykliinisynteesiä nostamalla syklo-oksigenaasi-1:tä ja prostasykliinisyntaasia. Aivohalvaus 2002; 33(2):600-605.

28. Paech K., Webb P., Kuiper G.G., Nilsson S., Gustafsson J., Kushner P.J., Scanlan T.S. Estrogeenireseptorien ERalpha- ja ERbeta-lig- ja aktivaatio API-kohdissa. Science 1997; 277(5331):1508-1510.

29. Pepe G.J., Albrecht E.D. Paviaanin sikiön aivolisäke-lisämunuaiskuoren akselin aktivointi keskipisteessä estrogeenin vaikutuksesta: lisämunuaisen A5-3ß-hydroksisteroididehydrogenaasi ja 17a-hydroksylaasi-17,20-lyaasiaktiivisuus. Endocrinology 1991; 128(8):2395-2401.

30. Pepe G.J., Burch M.G., Albrecht E.D. Estrogeeni säätelee 11-beeta-hydroksisteroididehydrogenaasi-1:n ja -2:n sijaintia istukan synsytiotrofoblastissa kädellisten raskauden toisella puoliskolla. Endokrinologia 2001; 142(10):496-503.

31. Putney D.J., Pepe G.J., Albrecht E.D. Sikiön ja estrogeenin vaikutus seerumin pitoisuuksiin ja insuliinin kaltaisen kasvutekijä I:n istukan muodostumiseen paviaanin raskauden aikana. Endokrinology 1990; 127(5):2400-2407.

32. Ramayya M.S. Lisämunuaisen organogeneesi ja steroidogeneesi: ydinreseptorin rooli Steroidogeeninen tekijä-1, DAX-1 ja estrogeenireseptori. Julkaisussa: Margioris A.N., Chrousos G.P., toimittajat. lisämunuaisten häiriöt. Totowa, N.J.: Humana Press; 2001:11-45.

33. Reynolds L.P., Redmer D.A. Angiogeneesi istukassa. Biol. jäljentäminen. 2001; 64(4):1033-1040.

34. Rider V., Carlone D.L., Foster R.T. Estrogeeni ja progesteroni säätelevät emäksistä fibroblastikasvutekijän mRNA:ta rotan kohdussa. J. Endocrinol. 1997; 154(1):75-84.

35. Rosenthal M.D., Albrecht E.D., Pepe G.J. Estrogeeni moduloi kehityksen säädeltyä geeniekspressiota sikiön paviaanin maksassa. Endokrine 2004; 23(2-3):219-228.

36. Rubanyi G.M., Johns A., Kauser K. Estrogeenin vaikutus endoteelin toimintaan ja angiogeneesiin. Vascul. Pharmacol. 2002; 38(2):89-98.

37. St-Pierre J. Drori S., Uldry M., Silvaggi J.M., Rhee J., Jäger S., Handschin C., Zheng K., Lin J., Yang W., Simon D.K., Bachoo R., Spiegelman B.M. Reaktiivisten happilajien ja hermoston rappeutumisen tukahduttaminen PGC-1-transkription koaktivaattoreilla. Cell 2006; 127(2):397-408.

38. Tomooka Y., DiaAugustine R., McLachlan J. Prolif-

hiiren kohdun epiteelisolujen eraatio in vitro. Endocrinology 1986; 118(3):1011-1018.

39. Yang S.H., Liu R., Perez E.J., Wen Y., Stevens S.M.Jr., Valencia T., Brun-Zinkernagel A.M., Prokai L., Will Y., Dykens J., Koulen P., Simpkins J.W. Estrogeenireseptorin ß mitokondriaalinen sijainti. Proc. Natl Acad. sci.

USA 2004; 101(12):4130-4135.

40. Yu L., Saile K., Swartz C.D., He H., Zheng X., Kissling G.E., Di X., Lucas S., Robboy S.J., Dixon D. Reseptorityrosiinikinaasien (RTKs) ja IGF-differentiaalinen ilmentyminen I-polun aktivaatio ihmisen kohdun leiomyoomissa. Mol. Med. 2008; 14(5-6):264-275.

Vastaanotettu 11.03.2016

Yhteystiedot Inna Viktorovna Dovzhikova, biologian tohtori, johtava tutkija, Hengityselinten etiopatogeneesin mekanismien ja palautumisprosessien laboratorio

epäspesifisten keuhkosairauksien osalta, Far Eastern Research Center for Physiology and Pathology of Hengitys,

675000, Blagoveshchensk, st. Kalinina, 22.

Sähköposti: [sähköposti suojattu] Kirjeenvaihto osoitetaan Inna V. Dovzhikovalle,

PhD, DSc, etiopatogeneesin ja toipumisen mekanismien laboratorion johtava henkilökuntatutkija

Hengityselinten prosessit epäspesifisissä keuhkosairauksissa, Kaukoidän hengitysfysiologian ja -patologian tieteellinen keskus, 22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000, Venäjän federaatio.

Raskauden onnistuminen riippuu suurelta osin naisen hormonaalisesta taustasta. Yksi tärkeimmistä hormoneista, joka ei vaikuta vain vauvan kasvuun ja kehitykseen, vaan tarjoaa myös tarvittavat muutokset odottavan äidin kehossa, on estrogeenihormoni. Kuinka suuri estrogeenien rooli onnistuneessa raskaudessa on, lue artikkelistamme.

Estrogeeni: hormonin rooli kehossa

Estrogeenit - naissukupuolihormonit - edustavat kolmea päätyyppiä:

• Estroni (E1).
• Estradioli (E2).
• Estrioli (E3).

Estrogeenia kutsutaan naisten kauneushormoneiksi. He tekevät tytöstä naisen. Normaali estrogeenitausta kehossa tekee "heikommasta sukupuolesta" hoikan vyötärön, pyöristetyn lantion, samettisen ihon, kauniin hiuksen, lempeän äänen ja seksuaalisen vetovoiman kohteen miesten silmissä.

Ennen raskautta näiden hormonien synteesi suoritetaan naisen munasarjoissa, lisämunuaisissa ja vatsan rasvakudoksessa, ja hedelmöittymisen jälkeen keltarauhasesta tulee tärkein estrogeenin lähde ja sitten kasvavan sikiön istukka.

Aktiivisin estrogeenilajike on estradioli. Juuri tämä hormonien osa on vastuussa naisten sukuelinten (kohtu, munasarjat) kasvusta ja maitorauhasten kehityksestä.

Teini-iässä estradioli edistää toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien kehittymistä ja tytön hahmon muodostumista naistyypin mukaan. Aikuisella naisella hormoni on välttämätön normaalille kuukautiskierrolle, munasolujen kypsymiselle ja kehon valmistautumiselle tulevaa raskautta varten.

Estradioli on tärkein ja aktiivisin hormoni aikuisilla naisilla raskauden ulkopuolella.

Heikoin estrogeeni, estrioli, on tärkeä vain raskauden aikana. Tänä aikana sitä syntetisoidaan erittäin suuria määriä (1000 kertaa enemmän kuin ennen hedelmöitystä) ja se on tärkeä indikaattori onnistuneesti kehittyvästä sikiöstä. Sitä löytyy veriplasmasta ja virtsasta.

Estroni on suhteellisen heikko estrogeeni, sen aktiivisuus on 10 kertaa pienempi kuin estradiolin. Sen päälähde on rasvakudos, jossa se muodostuu mies androgeenihormoneista. Estronipitoisuus kasvaa vaihdevuosien aikana, jolloin naisen elimistö ei enää tarvitse aktiivisia estrogeeneja.

Raskaus, jotta voidaan luoda mukavat olosuhteet kehittyvälle sikiölle, "pakottaa" kehon syntetisoimaan estrogeenia suurina määrinä. Niiden korkea pitoisuus havaitaan raskauden viimeisinä viikkoina.

Osoittautuu, että raskauden aikana syntyy sellainen määrä estrogeenia, joka syntetisoituu ei-raskaana olevan naisen kehossa vain 150 vuodessa!

Joten miksi tarvitset niin suuren määrän estrogeenia raskauden aikana?

Riittävä estrogeenipitoisuus raskaana olevan naisen kehossa edistää:

• kohdun kasvu;
• parantaa verenkiertoa kohdussa ja istukassa, mikä varmistaa ravintoaineiden saannin kasvavalle sikiölle;
• lapsen keuhkojen ja luukudoksen sekä maksan ja munuaisten kehitys;
• naisen kehon valmistelu imetystä varten;
• synnytyksen jälkeisen verenvuodon ehkäisy;
• lantion luiden nivelsidelaitteiston rentoutuminen ja kohdunkaulan pehmeneminen, mikä helpottaa vauvan kulkemista synnytyskanavan läpi.

On lisättävä, että kipinä tulevan äidin silmissä ja raskaana olevan naisen erityinen naisellisuus ovat myös estrogeenien ansioita, samoin kuin ikäpisteiden ilmaantuminen iholle ja turvotus.

Hormonitasot ennen raskautta

Estradiolin taso veressä vaihtelee kuukautiskierron aikana. Naisen normaali kierto on 28-30 päivää ja jakautuu 2 vaiheeseen. Vaihe I alkaa kuukautisten ensimmäisenä päivänä ja päättyy ovulaatioon, joka tapahtuu 14. päivänä. Vaihe II seuraa ovulaatiota ja jatkuu seuraavaan kuukautisvuotoon asti.

Hormonipitoisuus naisen veressä

Raskauden ulkopuolella lääkäri arvioi munasarjojen toiminnan estradiolitason perusteella. Analyysi hormonin määrittämiseksi määrätään useimmiten kuukautisten epäsäännöllisyyksien tai hedelmättömyyden vuoksi.

Estrogeenitasot raskauden aikana

Taulukko näyttää keskimääräiset tiedot. Hormonitasojen indikaattorit eri laboratorioissa voivat poiketa määritetyistä rajoista.

Jos raskaus etenee turvallisesti, estriolitaso veressä nousee jokaisen raskausviikon myötä. Hormonin pitoisuuden merkittävä nousu alkaa raskauden toiselta kolmannekselta ja kasvaa edelleen syntymään asti.

Milloin estrogeenitasot palautuvat normaaliksi synnytyksen jälkeen?

Vauvan syntymän jälkeen elimistö ei enää tarvitse niin suurta estrogeenipitoisuutta kuin raskauden aikana. Tänä aikana toisen hormonin, prolaktiinin, aktiivisuus lisääntyy, jonka toiminta on suunnattu imetykseen. Ja estrogeenipitoisuus 3-4 päivän kuluttua synnytyksestä laskee ja palautuu normaaliksi viikon kuluessa.

Mitä estrogeenihormonin tason muutos raskauden aikana tarkoittaa?

Lisääntynyt estriolisynteesi

Estrioli on sikiön normaalin terveyden ja istukan asianmukaisen toiminnan indikaattori. Tämä on avain onnistuneeseen raskauteen!

Syitä estriolin synteesin liialliseen lisääntymiseen voivat olla:

• kaksoset, kolmoset;
• sikiön paino yli 4 kg;
• Rh-konfliktin raskaus;
• patologinen painonnousu (rasvakudos on estrogeenin lähde).

Keskiarvoa suuremman estriolin havaitseminen yllä mainituissa olosuhteissa ei saa aiheuttaa huolta odottavalle äidille.

Vähentynyt estriolin synteesi

Alhainen estriolipitoisuus tai sen puuttuminen osoittaa istukan "huonoa" toimintaa ja on merkki sikiön ahdistuksesta.

Mikä johtaa erittäin alhaiseen estrioliin?

1. Downin oireyhtymä.
2. Sikiön epämuodostumat.
3. kohdunsisäinen infektio.
4. Odottava äiti ottaa kortikosteroideja.
5. Sikiön kuolema (tässä tapauksessa hormonin synteesi vähenee jyrkästi, yli 50%).

Syitä estriolitason riittämättömään nousuun:

1. Munuaisten patologia raskaana olevalla naisella.
2. Anemia.
3. Huono tai riittämätön ravinto.
4. Hypertensio tai diabetes mellitus.
5. Preeklampsia ja eklampsia.
6. Sikiön kasvun hidastumisen oireyhtymä.
7. Sikiön happinälkä.

Mitä tehdä?

Estriolin määrän nousu raskauden aikana ja sen huippu ennen synnytystä on fysiologinen tila. Tämä on merkki siitä, että sikiö on terve, kasvaa ja kehittyy! Korkea estriolitaso ei vaadi korjausta.

Naisen kehoa säätelevät estrogeenihormonit. Ilman niitä nainen ei voi olla naisellinen, tulla raskaaksi, synnyttää turvallisesti lasta. Vaikka odottavalla äidillä ei ennen hedelmöittymistä ollut ongelmia kehon estrogeenikyllästymisessä, hänen on seurattava hormonaalista taustaa raskauden aikana ja suoritettava veri- tai virtsakoe estriolin tason havaitsemiseksi, joka on erittäin tärkeä hyvinvoinnin indikaattori. olevan sikiöstä. Tuloksen luotettavuuden vuoksi sinun ei pitäisi rajoittua yhteen diagnoosiin, vaan toista analyysi 2-3 kertaa. Joten raskaana oleva nainen voi olla varma, että estriolin pitoisuus kasvaa luonnollisesti eikä hänen vauvansa ole vaarassa.

Jos keltarauhasen vajaatoimintaa ilmenee, raskaana oleville naisille tulee määrätä progesteronia. Keinotekoisella keinosiemennyksellä luovuttajan munia käyttämällä hyviä tuloksia saadaan määräämällä estradiolia, 1-2 mg / vrk suun kautta tai iholla, yhdessä progesteronin kanssa, 50-100 mg / vrk, suun kautta tai intravaginaalisesti.

Jos hedelmöitystä ei tapahdu, seerumin estrogeenin, progesteronin ja 17-hydroksiprogesteronin tasot laskevat 10–12 päivää ovulaation jälkeen. Hedelmöityksen ja alkion istutuksen jälkeen 6-8 ensimmäisen raskausviikon aikana näiden hormonien synteesi keltarauhasessa säilyy ja jopa tehostuu jonkin verran trofoblastin tuottaman hCG:n vaikutuksesta. Alkaen 8-10 raskausviikolla keltarauhasen hormonaalinen aktiivisuus alkaa laskea. Samaan aikaan seerumin hCG- ja 17-hydroksiprogesteronitasot laskevat, kun taas progesteronin taso ei muutu. Progesteronin ja estrogeenien pitoisuus seerumissa säilyy koko raskauden ajan johtuen istukan progesteronin synteesistä (mahdollisesti hCG:n vaikutuksesta) ja estrogeenien muodostumisesta siinä äidin lisämunuaiskuoren toimittamien esiasteiden aromatisoimalla. ja sikiö.

Huolimatta siitä, että istukka syntetisoi itsenäisesti progesteronia, sen kyky tuottaa estrogeeneja on rajoitettu, mikä johtuu pääasiassa 17a-hydroksylaasin alhaisesta aktiivisuudesta, joka muuttaa pregnenolonin ja progesteronin (C21-steroidit) androgeeneiksi (C19-steroideiksi). Siksi istukan estrogeenisynteesi riippuu steroidogeneesistä äidin ja sikiön lisämunuaisissa.

Progesteroni

Trofoblastisolut eivät melkein syntetisoi kolesterolia. Kolesterolin lähde progesteronin muodostumiselle istukassa, kuten keltaisessa kehossa, on LDL. Ihmisillä ja joissakin eläinlajeissa steroidogeneesiä suorittavissa kudoksissa LDL-reseptorit vangitsevat nämä hiukkaset, ja niiden sisältämä kolesteroli toimii substraattina steroidihormonien ja mahdollisesti muiden yhdisteiden synteesille. Raskaana olevan naisen seerumin LDL-taso on yleensä koholla, ja istukka, jonka kudos on runsaasti LDL-reseptoreita, vangitsee ne intensiivisesti. LDL:n puutteessa tai niiden puuttuessa progesteronin synteesi istukassa voi olla heikentynyt. Esimerkiksi hypobetalipoproteinemiassa progesteronin taso laskee, vaikkakaan ei niin paljon kuin voisi odottaa. Tämä johtuu luultavasti kolesterolin synteesin kompensoivasta lisääntymisestä istukassa, sikiön LDL:n tai äidin HDL:n käytöstä. Trofoblastien progesteronin eritys ei riipu sikiön tilasta ja estrogeenitasosta. Se ei vähene aivovaurion seurauksena, mikä johtaa sikiön estrogeeniprekursorien synteesin heikkenemiseen tai sikiön kuolemaan (ainakin aluksi). Trofoblastisessa sairaudessa progesteronin tuotanto lisääntyy merkittävästi.

Progesteroni vastaa kohdun valmistelusta implantaatiota varten, ja implantoinnin jälkeen se ilmeisesti suorittaa muita toimintoja: se vähentää myometriumin sävyä ja vähentää prostaglandiinien synteesiä, mikä lisää kohdun supistumisaktiivisuutta ja avaa kohdunkaulan kanavaa. On todennäköistä, että korkea paikallinen progesteronipitoisuus suojaa kohtua immuunijärjestelmän toiminnalta. Lisäksi progesteronilla on tärkeä rooli kohdunkaulan kanavan epiteelin rakenteellisessa uudelleenjärjestelyssä ja sen eritystoiminnon muutoksissa, mikä estää patogeenisten mikro-organismien tunkeutumisen kohdun onteloon. Aikaisemmin uskottiin, että glukokortikoideja muodostuu progesteronista sikiön lisämunuaisissa, mutta tämä näyttää epätodennäköiseltä, koska LDL:n otto ja kolesterolin synteesi ovat erittäin korkeat sikiön lisämunuaisissa, ja lisäksi on osoitettu, että kortisoli muodostuu intensiivisesti sikiön lisämunuaisten soluviljelmässä jopa progesteronin puuttuessa.

Anenkefalian yhteydessä lisämunuaiskudos sisältää (painon mukaan) normaalin määrän steroidogeneesientsyymejä ja niiden mRNA:ta, eikä myöskään istukan progesteronin eritys heikkene, mutta napanuoraveren glukokortikoidien ja mineralokortikoidien määrät ovat jonkin verran vähennetty.

Estrogeenit

Ihminen on ainoa nisäkäs, jolle on ominaista lisääntynyt estrogeenin tuotanto raskauden aikana. Synnytykseen mennessä estriolin erittyminen virtsaan on 1000 kertaa suurempi kuin ennen hedelmöitystä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla raskauden puuttuessa estronin ja estradiolin taso seerumissa on 0,05-0,4 ng / ml, kun taas estriolia ei käytännössä havaita (< 0,01 нг/мл). В синтезе эстрона и эстрадиола в равной мере участвуют надпочечники матери и плода, в то время как 90% эстриола образуется в печени плода путем гидроксилирования дегидроэпиандростерона сульфата по С-16.

Äidin ja sikiön dehydroepiandrosteronisulfaatin vaikutus estrogeenisynteesiin istukassa on erilainen. Lisäksi syntyneet estrogeenit vapautuvat äidin ja sikiön vereen eri suhteissa (ihmisillä estradioli on vallitsevassa äidin veressä ja estroni napanuoraveressä).

Äidin seerumin tärkein estrogeeni on estradioli, sikiön seerumi on estrioli. Estroni- ja estradiolipitoisuuksien suhde äidin veressä on 0,5 ja napanuoraveressä noin 2. Tämä suhde säilyy lähes koko normaalin raskauden ajan, huolimatta yksilöllisistä estroni- ja estradiolitasojen eroista. Äidin verestä löydettiin 15α-hydroksyloitua estriolin johdannaista, estetrolia, joka muodostuu yksinomaan sikiön kudoksissa.

On ehdotettu, että koska äidin estrogeenit (erityisesti estrioli ja estetroli) syntetisoidaan pääasiassa sikiön hormoneista, niiden erittyminen virtsaan voi olla osoitus sikiön tilasta. Tällä lähestymistavalla on vahvat teoreettiset edellytykset, ja lisäksi sikiön heikkenemisen myötä estrogeenitaso usein laskee. Sen käytännön arvo on kuitenkin alhainen niissäkin hoitolaitoksissa, joissa on mahdollista saada nopeasti testituloksia, koska naisen veren estriolin pitoisuus vaihtelee merkittävästi päivän aikana ja munuaisten vajaatoiminnassa estrogeenitasot osoittautuvat usein korkeiksi. jopa sikiön hengen uhka. Lisäksi äidin estrogeenitasot ja virtsan erittyminen voivat vähentyä sikiön epämuodostumissa, jotka liittyvät lisämunuaisen toimintahäiriöön (esim. aencefalia tai lisämunuaisen ageneesi, joissa estrogeenien, erityisesti estriolin, tasot ovat hyvin alhaiset) ja pitkäaikaisessa hoidossa. glukokortikoidit, steroidogeneesin estäminen äidin lisämunuaisissa.

Antibiootit estävät maha-suolikanavan normaalia mikroflooraa, joka hydrolysoi konjugoituja estrogeenejä; seurauksena estrogeenin erittyminen sappeen lisääntyy ja niiden erittyminen virtsaan vähenee, kun taas niiden seerumipitoisuudet pysyvät normaaleina. Estrogeenien pitoisuus veressä vähenee merkittävästi sterolisulfataasin puutteessa, jossa istukka ei pilkko rikkihappojäännöstä dtai 16-hydroksidihydroepiandrosteronisulfaatista, jotka ovat estrogeenien esiasteita. Sterolisulfataasin puutteen esiintymistiheys vaihtelee välillä 1:2000 - 1:6000. Usein raskaus viivästyy, jolloin synnytyksen induktion tehottomuuden vuoksi joudutaan turvautumaan keisarileikkaukseen. Jos sukulaisilla on ollut jälkeisiä raskauksia, keisarileikkausta tai iktyoosia, sikiön huolellinen seuranta on välttämätöntä. Sterolisulfataasin puutetta tulee epäillä äidin veren alhaisilla estrogeenitasoilla, jotka eivät nouse dehydroepiandrosteronisulfaatin laskimonsisäisellä bolusannoksella, niiden vähäisellä virtsaan erittymisellä, dehydroepiandrosteronisulfaatin pitoisuuden lisääntymisellä ja estrogeenien määrän laskulla. lapsivesi. Estrogeenitasojen tutkimukset ovat tärkeitä tutkittaessa normaalin raskauden biokemiaa ja fysiologiaa, mutta niihin ei pidä luottaa pelkästään sikiön tilan määrittämisessä, muut nykyaikaiset menetelmät huomiotta.

Äskettäin on kuvattu toinen hypoestrogenismin syy - istukan aromataasin vajaus, joka johtuu sitä sikiössä koodaavan geenin mutaatiosta. Toisin kuin dehydroepiandrosteronisulfaatin aineenvaihdunnan häiriöt tai sen muodostumisen väheneminen, istukan aromataasin puutteessa, lisämunuaisten androgeenien eritys lisääntyy ja istukan sterolisulfataasin aktiivisuus lisääntyy. Äidin ja sikiön lisämunuaisen androgeenien muuntamisen estrogeeneiksi rikkominen johtaa vahvempien androgeenien lisääntyneeseen synteesiin. Tämän seurauksena raskauden toisella puoliskolla kehittyy äidin ja naisen sikiön virilisaatio. Miessikiöiden kehitys ei häiriinny.

Estrogeenin roolia raskauden aikana ei täysin ymmärretä. On havaittu, että vaikeassa estrogeenin puutteessa, sikiön aivohalvauksessa tai istukan sterolisulfataasin vajaatoiminnassa raskaus on usein myöhässä, mikä viittaa siihen, että estrogeenit ovat vastuussa synnytyksen oikea-aikaisesta alkamisesta. Tämän prosessin mekanismia ihmisillä ei kuitenkaan ole varmistettu. Todennäköisesti estrogeenit stimuloivat fosfolipidien, prostaglandiinien synteesiä ja aineenvaihduntaa, lysosomien muodostumista endometriumissa ja vaikuttavat myös myometriumin sävyn adrenergiseen säätelyyn. Estrogeenit lisäävät kohdun verenkiertoa, mikä varmistaa sikiön normaalin kehityksen ja valmistelevat myös rintakudosta imetystä varten. On osoitettu, että estrogeenit osallistuvat sikiön kehitykseen ja sen elinten kypsymiseen (esimerkiksi ne edistävät pinta-aktiivisen aineen muodostumista keuhkoissa).