Значение гормонов в организме беременной женщины. Эстроген при беременности: нормативные показатели, причины повышения, методы нормализации Влияние на перспективы рождаемости потомства

Дисбаланс гормонов приводит не только к проблемам в работе внутренних органов, но и к изменениям во внешности и настроении. Важнейшим из них является , называемый создателем женского поведения и облика.

Зачастую, женский организм уровня эстрогена не только в силу возрастных изменений, но и от попадающих извне веществ.

К основным причинами относятся:

употребление мяса, содержащего вещества, сходные с эстрогеном, появление которых возможно из-за кормления животного вредными добавками и гормонами «роста»;
вегетарианская диета, способствующая появлению большого количества бобовых в рационе, особенно сои, богатой природными фитоэстрогенами;
использование ненатуральных средств для стирки и уборки, косметики, вдыхая пары которых возможны эндокринные нарушения;
частое употребление алкогольных напитков, особенно пива;
некоторые болезни сердечной системы;
высокое артериальное давление;
продолжительное стрессовое состояние;
сахарный диабет;
прием препаратов на основе гормонов.

Интересно! Часто женщины старше 30 лет даже не подозревают о наличии проблемы, связанной со скачком гормона, однако, у 50% из них при обследовании врачи обнаруживают этот недуг.

Симптомы повышения

Чтобы вовремя заподозрить у себя эту проблему необходимо внимательно наблюдать за организмом, обращая внимание на такие важные признаки как:

неконтролируемый набор веса;
множественные высыпания на коже;
повышенное выпадение волос;
чрезмерная чувствительность сосков;
тошнота, рвота;
головокружения;
частая гипертензия;
сбои в менструальном цикле;
болезненные ощущения внизу живота;
длительные головные боли;
уплотнение и нагрубание молочных желез;
раздражительность, приводящая к нарушениям сна;
общее истощение организма, выражающееся в повышенной утомляемости и постоянном ощущении слабости.

При продолжительном нахождении уровня эстрогена выше допустимого возможно появление:

икроножные судороги;
остеопороз;
тромбозы;
ожирение;
патологические изменения в щитовидке;
развитие злокачественной опухоли молочной железы и появление мастопатий;
явные сдвиги в психическом состоянии;
отсутствие беременности;
падение способности к запоминанию полученной информации.

Важно! Врачи считают основными признаками доминирования эстрогена именно рак груди и матки, эндометриоз, гипертензию и не проходящую депрессию.

Диагностика

Если замечены какие-либо из вышеперечисленных признаков, стоит незамедлительно обратиться к гинекологу, а затем и к эндокринологу.

Диагностика будет состоять из:

непосредственного осмотра и сбора жалоб;
поиска во время обследования влагалища рыхлых слизистых, увеличенного количества выделений, симптома «зрачка» шейки матки, полипов, опухоли, явно указывающих на переизбыток эстрогена;
ультразвукового исследования;
взятия анализа крови из вены на количество гормонов половой системы и щитовидки.

Важно! Такие гормоны как ФСГ, эстрадиол, тестостерон, пролактин и гормоны щитовидки следует сдавать на 5-7 день цикла и исключительно натощак.

Как повлиять на повышенное содержание?

Перед приемом лекарств имеет смысл попробовать наладить уровень изменив свой образ жизни.

Для этого следует:

покупать и употреблять в пищу экологически чистые продукты, выращенные самостоятельно либо купленные на рынке и являющиеся максимально чистыми от химических компонентов и гормонов;
придерживаться сбалансированного и витаминизированного питания, принимая витамины и стараясь есть в основном морскую рыбу, говяжью печень, орехи, гречку, горох, овсянку, фасоль, баранину, орех миндаля, морскую капусту, ячневую крупу;
отказаться от алкоголя, ведь функцией печени является выработка эстрогенов, а значит, баланс этих гормонов зависит от правильной ее работы;
увеличить потребление клетчатки в виде фруктов и овощей, активно выводящих из организма токсины и излишки эстрогена;
регулярно пить эфирное масло розмарина, помогающего уменьшить количество эстрадиола, являющегося самым худшим видом эстрогена, а также укрепляющего иммунную систему, стимулирующего рост волос, улучшающего память;
стараться больше употреблять продукты с небольшим содержанием фитоэстрогенов, таких как ячмень, овес, груши, яблоки, ягоды, льняное семя или масло;
пользоваться в повседневном жизни бытовой химией и косметикой, состоящей из натуральных компонентов, не имеющих в составе вредных ксеноэстрогенов;
избегать стрессовых ситуаций, либо просто не реагировать на проблемы слишком бурно;
увеличить потребление кисломолочных продуктов, богатых бифидобактериями и вытесняющих вредоносные бактерии и излишки гормонов.

Внимание! Женщины, выпивающие в день большой бокал алкоголя и более, имеют более высокие риски заболеть раком молочной железы.

Красная щетка

В растениях содержатся фитогормоны, подобные гормонам из медицинских препаратов, но, при этом, обладающие меньшим числом побочных эффектов. Красную щетку достаточно часто используют в виде спиртовой настойки либо отвара при лечении различных проблем половой сферы у женщин.

При употреблении красной щетки можно добиться:

гормонального равновесия;
ровного менструального цикла;
устранения болезненных ощущений во время критических дней.

Нельзя применять при:

гипертензии;
инфекциях;
грудном вскармливании;
гестации.

Внимание! Проводить лечение средствами народной медицины необходимо после консультации с врачом.

Методы лечения для уменьшения количества

Выбор препарата зависит от анамнеза конкретной женщины и результатов анализов.

В основном, для понижения применяются препараты:

мастодинон на растительной основе;
фазлодекс;
тамоксифен;
аримидекс;
аромазин;
фемара.

Для подавления работы яичников, вызывающих повышение эстрогена, в пременопаузе и постменопаузе применяются:

люпрон;
золадекс.

Любой метод борьбы с избытком, назначенный лечащим врачом, будет положительно влиять на уровень и уменьшит риск злокачественных новообразований.

Можно ли забеременеть?

Беременность при временном повышении возможна, но это будет отражаться на ее течении, и велика вероятность рождения 2 и более детей. Если в процессе вынашивания эстроген будет по-прежнему выше нормы, это будет указывать на:

высокую вероятность выкидыша;
внутриутробную инфекцию;
патологию плода.

Если он был в избытке длительный период, то с наступлением беременности могут возникнуть серьезные проблемы, ведь при таком гормональном фоне начинаются изменения в эндометрии и шейке матки, могут возникать полипы и раковые опухоли.

Следить за своим здоровьем, вовремя обнаруживать и устранять сбои в работе организма обязана каждая женщина, своевременно обращаясь за помощью к врачу.

УДК 577.175.64:618.2(047.31) DOI:

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ ЭСТРОГЕНОВ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

И.В.Довжикова, М.Т.Луценко

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания», 675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

Цель статьи - проанализировать значение эстрогенов в период беременности. Кратко изложен механизм эффектов гормонов. Рассмотрено влияние эстрогенов на маточно-плацентарный кровоток, их необходимость для запуска программы морфогенеза тканей в плаценте и матке, влияние на выработку других стероидных и белковых гормонов, стимулирующее действие на работу 11р-гидрокси-стероиддегидрогеназы, регуляция экспрессии липо-протеидов низкой плотности. Показаны факторы роста, служащие медиаторами эстрогенов. Представлен вывод, что в начале беременности эстрогены способствуют морфологическому и функциональному росту, развитию и дифференци-ровке плаценты, во второй половине беременности эстрогены стимулировали функциональное созревание. Кроме этого, гормоны играют важную роль в развитии легких, почек, печени, фолликулов яичника, костной ткани плода и способствуют формированию различных изменений в организме матери, необходимых для подержания беременности.

Ключевые слова: эстрогены, механизм действия, беременность.

MODERN CONCEPTS OF ESTROGENS ROLE AT PREGNANCY (REVIEW)

I.V.Dovzhikova, M.T.Lutsenko

Far Eastern Scientific Center of Physiology and

Pathology of Respiration, 22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000, Russian Federation

The article analyzes the importance of estrogen during pregnancy. The mechanism of hormones effects is summarized. The effect of estrogen on utero-placental blood flow, its necessity to run tissue morphogenesis in placenta and uterus, the impact on other steroid and protein hormones production, stimulating effect on 1ip-hydroxysteroid dehydrogenase work, regulation of LDL expression are studied. The growth factors that are mediators of estrogen are shown. There was made a conclusion that in early pregnancy estrogens contribute to morphological and functional growth, development and differentiation of placenta and in the second half of pregnancy estrogens stimulate functional maturation. Furthermore, hormones play an important role in the development of lung, kidney, liver, ovarian follicles, fetal bone and promote the formation of different changes in the mother necessary for the maintenance of pregnancy.

Key words: estrogens, mechanism of action, pregnancy.

Женские половые стероидные гормоны играют огромную роль в период гестации . Последнее время, однако, усилия исследователей сосредоточены, в основном, на прогестероне и его метаболитах. При изучении же эстрогенов акцент делается на анализ их влияния вне беременности (механизм канцерогенеза, состояние костной ткани, сердечно-сосудистой и нервной систем). Обзоров, посвященных значению эстро-

генов во время беременности, в доступной нам современной литературе представлено недостаточно. Целью нашей работы был анализ действия этих гормонов в ге-стационный период.

Механизм действия эстрогенов

Эстрогены, подобно другим стероидным гормонам, осуществляют свое действие через рецепторы эстрогенов (РЭ) - члены суперсемейства стероид-рецептор -которые одновременно являются транскрипционными факторами. Наиболее хорошо изучены рецепторы самого активного эстрогена - эстрадиола - а и р. РЭа локализуются в органах женской репродуктивной системы, а также в плаценте - синцитиотрофобласте и цитотрофобласте . РЭР обнаружены в яичках, яичниках, селезенке, вилочковой железе, надпочечниках, гипофизе, головном мозге, почках и коже . Исследования показали, что эти два подтипа РЭ по-разному реагируют в зависимости от лиганда и могут иметь различные роли в регуляции генов . Доказано существование еще одного РЭ, так называемого рецептора, 7 раз пронизывающего мембрану и ассоциированного с G-белком (GPER). Кроме рецепторного механизма действия, эстрогенам присущи так называемые «быстрые» негеномные эффекты. Такие эффекты, происходящие за короткий промежуток времени, описаны и для других стероидных гормонов (например, прогестерона). В плаценте действия эстрогенов осуществляются классическим способом - через рецепторы .

Существует мнение, что значение эстрогенов во время гестации незначительно . Данная точка зрения основана на исследованиях роли гормонов в условиях их подавленного синтеза (например, при врожденной липоидной гиперплазии надпочечников, недостаточности плацентарной ароматазы или сульфа-тазы). В таких исследованиях было выявлено, что снижение эстрогеногенеза не приводило к прерыванию беременности. Возникает вопрос: по какой причине плацента продуцирует такое большое количество эстрогенов? Для ответа на него попробуем разобраться в роли этих гормонов при беременности.

Влияние эстрогенов на маточно-плацентарный кровоток

Одной из важнейших функций эстрогенов является их способность оказывать влияние на маточно-плацен-тарный кровоток. Причем, самым эффективным гормоном в данном случае является эстриол , количество которого во время гестации резко возрастает.

Механизмы такого влияния различны. Эстрогены влияют на эндотелий сосудов, увеличивая продукцию ряда вазодилататоров, таких как оксид азота, эндоте-лиальный фактор гиперполяризации и простациклин. Активация эстрогенами эндотелиальной NO-синтазы может происходить тремя различными механизмами: через стимуляцию экспрессии гена фермента посредством РЭа; через активацию сигнального пути, состоящего из фосфоинозитид-3-киназы - протеинкиназы

АКТ, фосфорилирующей NO-синтазу, что приводит к увеличению активности последней; и через увеличение экспрессии кальмодулина, который необходим для кальций-зависимой стимуляции NO-синтазы. Эстрогены сдвигают баланс синтеза простаноидов к вазоди-лататору - простациклину (PGI2). Они увеличивает продукцию PGI2 через стимуляцию активности цикло-оксигеназы 1 и PGK-синтазы . Одновременно, эстрогены подавляет индукцию циклооксигеназы 2-го типа и, соответственно, синтез простагландина E2 в сосудах.

Кроме этого эстрогены препятствуют действию традиционных вазоконстрикторов (например, эндоте-лина 1) и снижают экспрессию ангиотензин-превра-щающего фермента в эндотелиальных клетках, а также рецептора 1 ангиотензина II . Также установлено, что эстрогены влияют на свертывающую систему крови: понижают уровень фибриногена, антитромбина III и протеина S .

С появлением новых мощных молекулярных методов исследования становится ясно, что механизмы действия эстрогенов гораздо разнообразнее и сложнее, чем первоначально предполагалось.

Эстрогены и морфогенез тканей матки и плаценты

Эстрогены необходимы для запуска программы мо-рофогенеза тканей в плаценте и матке. Ранее было обнаружено, что, несмотря на то, что in vivo клетки матки были высокочувствительными к эстрогенам, in vitro они практически полностью переставали реагировать на физиологические дозы этих гормонов. Данный факт был объяснен наличием в условиях организма факторов роста, служащих медиаторами стероидных гормонов за счет аутокринного и паракринного действия, что способствует регуляции процессов пролиферации и дифференциации . Эстрогены потенцируют эффекты целого ряда факторов, необходимых морфологической и функциональной дифференцировки.

Для максимального обмена между кровеносными системами матери и плода необходимо, чтобы капилляры составляли более половины массы плацентарных ворсинок. Факторы роста и молекулы адгезии, необходимые для ангиогенеза, включают: фактор роста фиб-робластов, сосудистый фактор роста эндотелия, инсулиноподобный фактор роста, семейство эпидер-мальных факторов роста, ангиопоэтины, оксид азота, а также различные интегрины, необходимые для прикрепления клеток .

Одним из самых мощных и широко признанных факторов, влияющих на развитие сосудов в ворсинках, является СЭФР (VEGF) - сосудистый эпидермальный фактор роста, известный также как фактор сосудистой проницаемости или васкулотропин . СЭФР играет ключевую роль в стимулировании сборки эндотелиаль-ных клеток в капилляры . В период беременности активация эстрогенами данного белка лежит в основе васкулогенеза (образование эмбриональной сосудистой системы) и ангиогенеза (рост новых сосудов в уже су-

ществующей сосудистой системе) . Он стимулирует митоз, активирует действие серийных протеаз (иРА и tPA) и коллагеназ, увеличивает хемотаксис эндотели-альных клеток, индуцирует проницаемость эндотели-альных клеток, приводящую к транссудации белков плазмы для обеспечения матрицы для миграции эндо-телиоцитов . Больше всего СЭФР продуцируется в цитотрофобласте (по сравнению с синцитиотрофобла-стом и клетками Кащенко-Гофбауэра).

При стимулировании морфогенеза сосудов СЭФР действует совместно с двумя протеинами - ангиопоэ-тином-1 и ангиопоэтином-2 . Установлено, что ан-гиопоэтин первого типа выделяется как из цито-, так и из синцитиотрофобласта, в то время как экспрессия ан-гиопоэтина второго типа обнаружена преимущественно в цитотрофобласте . Ангиопоэтин-1 способствует ассоциации эндотелиальных клеток, гладкомышечных клеток и перицитов для созревания формирующихся кровеносных сосудов. Ангипоэтин-2, наоборот, разрыхляет стенку сосудов для того, чтобы эндотелиальные клетки становились доступными для СЭФР. Все вместе обеспечивает васкулогенез и, таким образом, кровоток в плаценте и, следовательно, рост и развитие плода .

Эстрогены регулируют экспрессию фактора роста сосудов и ангиопоэтинов посредством своих рецепторов, паракринно обеспечивая продвижение сосудистой системы ворсинок плаценты в первой половине беременности. Конкретный механизм регуляции точно неизвестен, есть предположения о вовлечении различных транскрипционных факторов (например, белка гипо-ксия-индуцируемый фактор - Н1Т-1) .

Хорошо изучен основной фактор роста фибробла-стов - оФРФ , который также регулируется эстрогенами . оФРФ, индуцируя пролиферацию эндотелиоцитов, приводит к увеличению количества сосудов . Он также контролирует выработку ферментов, вызывающих ремоделирование экстрацеллю-лярного матрикса, в частности коллагеназы, матриксных металлопротеиназ и активатора плазмино-гена, способствующих вазодилатации, и отвечает за хемотаксис. Кроме этого выявлено, что изменения в системе лиганд/рецептор оФРФ могут вызывать кровотечение путем нарушения экспрессии интегринов, являющихся молекулами клеточной адгезии и тесно вовлеченных в процессы ангиогенеза.

Эстрогены оказывают потенцирующее действие на семейство эпидермальных факторов роста (ЭФР). Считается, что ЭФР облегчает имплантацию, он способствует росту бластоцисты и разрастанию трофобластов . Эстрогены потенцируют действие ТФР-Р, относящегося к семейству ЭФР. Трансформирующий фактор роста регулирует рост клеток, вовлечен в процессы апоптоза и ремоделирования ткани, играет принципиальную роль в формировании межклеточного мат-рикса.

Наиболее важный эффект ЭФР заключается в его участии в регуляции экспрессии инсулиноподобного фактора роста - ИПФР-1. Согласно многим исследова-

ниям, ИПФР-I и, вероятно, ИПФР-II являются медиаторами действия эстрогенов в тканях. Эстроген стимулирует продуцирование и экспрессию ИПФР-I и ингибирует связывающий протеин инсулиноподобного фактора роста (ИПФРСП-3) . ИПФРСП осуществляют контроль активности ИПФР в кровяном русле и тканях. ИПФР обеспечивает пролиферацию, диффе-ренцировку и выживаемость клеток. Рецепторы ИПФР обладают тирозинкиназной активностью и в качестве вторичных посредников при передаче сигнала в клетку используют адапторы - IRS-I/Shc, которые через внутриклеточный сигнальный путь IRS/PI3K/AKT, в свою очередь, обеспечивают выживаемость клетки и через Shc/Ras/Crb2/MAP-киназы - клеточную пролиферацию . Многие авторы настаивают на ведущей роли данного фактора при пролиферации миоцитов.

Таким образом, эстрогены играют одну из ключевых ролей в процессе пролиферации клеток. Действуют при этом гормоны не только посредством ростовых факторов. Пролиферация клеток регулируется механизмами контроля клеточного цикла, включающего набор циклин-зависимых киназ (CDK-cyclin-depended kinases, серин/треонин-протеин-киназы) вместе с их активаторами (циклинами) и ингибиторами. Эстрадиол прямо (через сигнальный путь, включающий последовательность фосфоинозитид-3-киназа - AKT - GSK-3P) регулирует клеточный цикл. Кроме этого под действием эстрадиола происходит ускорение прогрессии клеточного цикла из G- в S-фазу за счет увеличения активности CDK4 и CDK2, стимулирования экспрессии циклина D1, а также снижения уровня ингибиторов CDK.

Эстрогены и митохондрии

Эстрогены способны глубоко влиять на функции митохондрий за счет увеличения активности окислительного фосфорилирования и, в то же время, они уменьшают продукцию супероксида в митохондриях, что сопровождается снижением уровня перекисного окисления липидов . Точный механизм действия эстрогенов неизвестен. Не исключено прямое геномное действие, так как на митохондриях обнаружены рецепторы эстрогенов . Кроме него эстрадиол влияет на функцию митохондрий, модулируя активность протеинов семейства коактиваторов 1 PPARg (рецепторов пролифераторов пероксисом гамма), которые являются регуляторами экспрессии митохондриальных белков .

Роль эстрогенов во второй половине беременности

Итак, в начале беременности эстрогены способствуют морфологическому и функциональному росту, развитию и дифференцировке плаценты человека. Во второй половине беременности эстрогены стимулировали функциональное созревание, что проявлялось несколькими способами. Во-первых, в виде регуляции экспрессии рецепторов ЛПНП , чем специфически стимулируется поглощение липопротеидов. Следует отметить, что данный факт имел место только в плаценте и не затрагивал материнский организм. Во-вто-

рых, эстрогены активируют фермент цитохром Р450scc, способствуя тем самым биосинтезу прогестерона в плаценте. Иными словами, одни стероидные гормоны влияют на образование других и регулируют, таким образом, их действие.

Эстрогены, в частности, эстрадиол, стимулируют выработку хорионического гонадотропина . Гормон оказывает трофическое влияние на имплантированное яйцо и прилегающие ткани, стимулирует развитие и секреторную активность жёлтого тела, участвует в регуляции биосинтеза прогестерона и эстрогенов в плаценте, способствует взаимному превращению эстрогенов и андрогенов. Данные по другому белковому гормону - хорионическому сомато-маммотропину противоречивы. Одни исследователи считают, что эстрогены стимулируют продукцию гормона в плаценте , другие, наоборот, что подавляют . Хорионический соматомаммотропин, он же плацентарный лактоген, - особый пептидный гормон, производимый только плацентой, он играет важную роль в созревании и развитии молочных желёз во время беременности и в их подготовке к лактации.

Одновременно эстрогены регулируют локализацию и развитие ферментной системы 11р-гидроксисте-роиддегидрогеназы в синцитиотрофобласте, что повышает трансплацентарное окисление материнского кортизола в кортизон и приводит к созреванию у плода оси гипоталамус - гипофиз - надпочечник в конце беременности . До ее формирования кортизол от матери свободно проникал к плоду и ингибировал фетальный синтез глюкокортикоидов. После становления ферментной системы, 11р-гидроксистероиддегид-рогеназа II ингибирует 90% кортикостероидов, поступающих в плаценту. Вследствие этого каскада событий происходит увеличение гипофизарной экспрессии проопиомеланокортин/АКТГ и ключевых ферментов, например, 3р-гидроксистероиддегидроге-назы и Р450с17 . Это приводит к адрено-кортикаль-ной самообеспеченности: кора надпочечников начинает продуцировать глюкокортикоиды, которые необходимы для созревания плода и неонатальной выживаемости .

Эстроген модулирует стероидогенез в надпочечниках плода несколькими способами. Эстрадиол косвенно увеличивает выработку дегидроэпиандростерона в фетальных надпочечниках за счет повышения продукции АКТГ, стимулирующего синтез этого предшественника эстрогенов . Одновременно он непосредственно ингибирует продукцию дегидроэпиандростерона через снижение активности фермента Р450с17. Последнее помогает также поддерживать нормальный уровень эстрогенов при беременности.

Эстрогены контролируют развитие фолликулов яичника плода . Регуляция фоликулогенеза эстрогенами доказывается наличием РЭ и рядом проведенных опытов, в которых при подавлении синтеза данных гормонов количество фолликулов значительно снижалось. Ооциты нуждаются в питательных веществах, которые

получают из окружающих их клеток. Большое значение в этом процессе имеют микроворсинки. Эстрогены регулируют образование микроворсинок в яичниках плода. В отсутствии гормонов ооциты имели значительно меньшее число ворсинок на плазматической мембране, обеспечивающих поглощение питательного субстрата из окружающих клеток. Что касается механизма, с помощью которого эстрогены осуществляют регуляцию, то его еще предстоит исследовать. Предполагается, что для развития микроворсинок ооцитов требуется фосфорилирование связывающего белка -эзрина и экспрессия а-актинина, необходимого для завершающей стадии формирования микроворсинки. Экспрессия а-актинина, а также локализации эзрин-фосфата и гена SLC9A3R1 (кодирующего эзрин-связы-вающий белок) в мембране ооцитов регулируются эстрогенами.

Помимо этого, эстрогены играют важную роль и в развитии легких, почек, печени, костной ткани плода .

Воздействие эстрогенов на организм женщины во время беременности

Эстрогены оказывают влияние не только на развитие плода и плаценты, но и способствуют различным изменениям в организме матери, необходимым для поддержания беременности.

Под действием эстрогенов изменяется не только кровообращение в маточно-плацентарной области, но и во всей сердечно-сосудистой системе, в том числе и мозговой кровоток беременной женщины . Например, во время беременности наблюдается 40-50%-ное увеличение объема плазмы, 25%-ное увеличение массы эритроцитов и, следовательно, увеличение объема крови матери в целом. Эти изменения связаны с ростом сердечного выброса, повышением маточно-плацентарного кровотока, на долю которого приходится целых 25% от всего объёма сердечного выброса, и 20-35%-ное снижение общего периферического сопротивления. Точные механизмы воздействия гормонов еще изучаются. Например, объем плазмы увеличивается в результате стимуляции эстрогеном ренин-ангиотензиновой системы, что приводит к увеличению продукции альдостерона и, следовательно, реабсорбции ионов натрия и воды.

Эстрогены увеличивают доступность белка в организме, поддерживают положительный баланс азота, тем самым обеспечивая рост плода. Кроме этого, женские половые гормоны действуют на функцию нервной системы, в основном через гипофизарно-гонадную ось: они оказывают влияние на поведение, реакцию на стресс, сон, сердечный ритм, температуру тела .

Считается, что эстрогены в период гестации имеют действие, противоположное прогестерону. Например, они повышают сократимость матки путем увеличения возбудимости миометрия через изменение мембранного потенциала покоя и формирования «щелевых контактов», и через повышение продукции простагландинов .

Широко распространено мнение, что эстрогены играют фундаментальную роль в регуляции последовательности событий, приводящих к родам. Они потенцируют серию изменений, включающих увеличение продукции простагландинов G2 и F2, рост экспрессии рецепторов простагландинов, рецепторов окситоцина, а-адренергичекого агониста, модулирование кальциевых каналов мембраны, повышение синтеза коннексина, регулирование фермента, ответственного за сокращения мышц (MLCK). Все эти изменения позволяют скоординировать сокращения матки .

Итак, в период беременности эстрогены улучшают маточно-плацентарный кровоток, способствуют не-оваскуляризации плаценты (для оптимального газообмена и поступления питательных веществ, необходимых для быстрого развития плода и плаценты). Эстрогены влияют на выработку других стероидных и белковых гормонов, стимулируют работу 11Р-гидрокистероиддегидрогеназы в плаценте, регулируют экспрессию ЛПНП, осуществляют функциональную/биохимическую дифференцировку клеток трофобласта и выполняют многие другие функции. Считается, что эстрогены играют центральную, интегрирующую роль в модуляции диалога и сигнализации системы плацента-плод, что приводит к поддержанию беременности.

ЛИТЕРАТУРА

1. Луценко М.Т., Самсонов В.П. Основные направления и перспективы развития научно-исследовательской работы в Институте физиологии и патологии дыхания СО РАМН // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 1998. Вып.2. С.1-9.

2. Луценко М.Т. Морфофункциональная характеристика фетоплацентарного барьера при герпес-вирусной инфекции // Вестник Дальневосточного отделения Российской академии наук. 2004. №3. С. 155-166.

3. Луценко М.Т., Андриевская И.А. Состояние фе-топлацентарного барьера при герпес-вирусной инфекции у беременных // Сибирский научный медицинский журнал. 2008. Т.28, №5. С.142-147.

4. Albrecht E.D., Babischkin J.S., Pepe G.J. Regulation of placental villous angiopoietin-1 and -2 expression by estrogen during baboon pregnancy // Mol. Reprod. Dev. 2008. Vol.75, №3. P.504-511.

5. Albrecht E.D., Henson M.C., Pepe G.J. Regulation of placental low density lipoprotein uptake in baboons by estrogen // Endocrinology. 1991. Vol.128, №1. P.450-458.

6. Albrecht E.D., Pepe G.J. Estrogen regulation of placental angiogenesis and fetal ovarian development during primate pregnancy // Int. J. Dev. Biol. 2010. Vol.54, №23. P.397-407.

7. Billiar R.B., Pepe G.J., Albrecht E.D. Immunocyto-chemical identification of the oestrogen receptor in the nuclei of human placental syncytiotrophoblasts // Placenta. 1997. Vol.18, №4. P.365-370.

8. Brandenberger A.W. Tee M.K., Lee J.Y., Chao V., Jaffe R.B. Tissue distribution of estrogen receptors alpha

(ER-alpha) and beta (ERbeta) mRNA in the midgestational human fetus // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. Vol.82, №10. P.3509-3512.

9. Bukovsky A., Caudle M.R., Cekanova M., Fernando R.I., Wimalasena J., Foster J.S., Henley D.C., Elder R.F. Placental expression of estrogen receptor beta and its hormone binding variantcomparison with estrogen receptor alpha and a role for estrogen receptors in asymmetric division and differentiation of estrogen-dependent cells // Re-prod. Biol. Endocrinol. 2003. №1. P.36-56.

10. Chen J.Q., Delannoy M., Cooke C., Yager J.D. Mitochondrial localization of ERa and ERp in human MCF7 cells // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2004. Vol.286, №6. P. E1011-E1022.

11. Chobotova K., Spyropoulou I., Carver J., Manek S., Heath J.K., Gullick W.J., Barlow D.H., Sargent I.L., Mar-don H.J. Heparin-binding epidermal growth factor and its receptor ErbB4 mediate implantation of the human blastocyst // Mech. Dev. 2002. Vol.119, №2. P.137-144.

12. Cronier L., Guibourdenche J., Niger C., Malassine A. Oestradiol stimulates morphological and functional differentiation of human villous cytotrophoblast // Placenta.

1999. Vol.20, Iss.8. P.669-676.

13. Ferrara N. Vascular endothelial growth factor: basic science and clinical progress // Endocr. Rev. 2004. Vol.25, №4. P.581-611.

14. Ferrara N, Gerber H.P. The role of vascular en-dothelial growth factor in angiogenesis // Acta Haematol. 2001. Vol.106, №4. P.148-156.

15. Irwin R.W., Yao J., Hamilton R., Cadenas E., Brin-ton R.D., Nilsen J. Progesterone and Estrogen Regulate Oxidative Metabolism in Brain Mitochondria // Endocrinology. 2008. Vol.149, №6. P.3167-3175.

16. Kota S.K., Gayatri K., Jammula S., Kota S.K., Krishna S.V.S., Meher L.K., Modi K.D. Endocrinology of parturition // Indian J. Endocrinol. Metab. 2013. Vol.17, №1. P.50-59.

17. Lippert C., Seeger H., Mueck A.O., Lippert T.H. The effects of A-ring and D-ring metabolites of estradiol on the proliferation of vascular endothelial cells // Life Sci.

2000. Vol.67, №13. P.1653-1658.

18. Lobov I.B., Brooks PC, Lang RA. Angiopoietin-2 displays VEGF-dependent modulation of capillary structure and endothelial cell survival in vivo // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2002. Vol.99, №17. P.11205-11210.

19. Mesiano S. The endocrinology of human pregnancy and fetoplacental neuroendocrine development // Yen and Jaffe"s reproductive endocrinology / J.F.Strauss, R.L.Bar-bieru (eds). Philadelphia, 2009. 942 p.

20. Mesiano S., Jaffe R.B. Interaction of insulin-like growth factor-II and estradiol directs steroidogenesis in the human fetal adrenal toward dehydroepiandrosterone sulfate production // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. Vol.77, №3. P.754-758.

21. Miller V.M., Duckles S.P. Vascular Actions of Estrogens: Functional Implications // Pharmacol. Rev. 2008. Vol.60, №2. P.210-241.

22. Miller A.A., Drummond G.R., Mast A.E., Schmidt H.H., Sobey C.G. Effect of gender on NADPH-oxidase ac-

tivity, expression, and function in the cerebral circulation: role of estrogen // Stroke. 2007. Vol.38, №7. P.2142-2149.

23. Musicki B., Pepe G.J., Albrecht E.D. Functional differentiation of the placental syncytiotrophoblast: effect of estrogen on chorionic somatomammotropin expression during early primate pregnancy // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. Vol.88, №9. P.4316-4323.

24. Nakagawa Y., Fujimoto J., Tamaya T. Placental growth by the estrogen-dependent angiogenic factors, vascular endothelial growth factor and basic fibroblast growth factor, throughout gestation // Gynecol. Endocrinol. 2004. Vol.19, №5. P.259-266.

25. Nevo O., Soustiel J.F., Thaler I. Maternal cerebral blood flow during normal pregnancy: a cross-sectional study. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2010. Vol.203, №5. P.475e1-e6.

26. Ospina J.A., Duckles S.P., Krause D.N. ^-Estradiol decreases vascular tone in cerebral arteries by shifting COX-dependent vasoconstriction to vasodilation // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2003. Vol.285, №1. P.241-250.

27. Ospina J.A., Krause D.N., Duckles S.P. ^-Estradiol increases rat cerebrovascular prostacyclin synthesis by elevating cyclooxygenase-1 and prostacyclin synthase // Stroke. 2002. Vol.33, №2. P.600-605.

28. Paech K., Webb P., Kuiper G.G., Nilsson S., Gustafsson J., Kushner P.J., Scanlan T.S. Differential lig-and activation of estrogen receptors ERalpha and ERbeta at AP1 sites // Science. 1997. Vol.277, №5331. P.1508-1510.

29. Pepe G.J., Albrecht E.D. Activation of the baboon fetal pituitary-adrenocortical axis at midgestation by estrogen: adrenal A5-3p-hydroxysteroid dehydrogenase and 17a-hydroxylase-17, 20-lyase activity // Endocrinology. 1991. Vol.128, №8. P.2395-2401.

30. Pepe G.J., Burch M.G., Albrecht E.D. Estrogen regulates 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1 and -2 localization in placental syncytiotrophoblast in the second half of primate pregnancy // Endocrinology. 2001. Vol.142, №10. P.496-503.

31. Putney D.J., Pepe G.J., Albrecht E.D. Influence of the fetus and estrogen on serum concentrations and placen-tal formation of insulin-like growth factor I during baboon pregnancy // Endocrinology. 1990. Vol.127, №5. P.2400-2407.

32. Ramayya M.S. Adrenal Organogenesis and steroidogenesis: Role of nuclear nuclear receptor steroidogenic factor-1, dax-1, and estrogen receptor // Adrenal disorders / A.N.Margioris, G.P.Chrousos (eds). Totowa, N.J.: Humana Press, 2001. 437 p.

33. Reynolds L.P., Redmer D.A. Angiogenesis in the Placenta // Biol. Reprod. 2001. Vol.64, №4. P.1033-1040.

34. Rider V., Carlone D.L., Foster R.T. Oestrogen and progesterone control basic fibroblast growth factor mRNA in the rat uterus // J. Endocrinol. 1997. Vol.154, №1. P.75-84.

35. Rosenthal M.D., Albrecht E.D., Pepe G.J. Estrogen modulates developmentally regulated gene expression in the fetal baboon liver // Endocrine. 2004. Vol.23, №2-3.

36. Rubanyi G.M., Johns A., Kauser K. Effect of estrogen on endothelial function and angiogenesis // Vascul. Pharmacol. 2002. Vol.38, №2. P.89-98.

37. St-Pierre J. Drori S., Uldry M., Silvaggi J.M., Rhee J., Jäger S., Handschin C., Zheng K., Lin J., Yang W., Simon D.K., Bachoo R., Spiegelman B.M. Suppression of reactive oxygen species and eurodegeneration by the PGC-1 transcriptional coactivators // Cell. 2006. Vol.127, №2. P.397-408.

38. Tomooka Y., DiAugustine R., McLachlan J. Proliferation of mouse uterine epithelial cells in vitro // Endocrinology. 1986. Vol.118, №3. P.1011-1018.

39. Yang S.H., Liu R., Perez E.J., Wen Y., Stevens S.M.Jr., Valencia T., Brun-Zinkernagel A.M., Prokai L., Will Y., Dykens J., Koulen P., Simpkins J.W. Mitochondrial localization of estrogen receptor ß // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2004. Vol.101, №12. P.4130-4135.

40. Yu L., Saile K., Swartz C.D., He H., Zheng X., Kissling G.E., Di X., Lucas S., Robboy S.J., Dixon D. Differential expression of receptor tyrosine kinases (RTKs) and IGF-I pathway activation in human uterine leiomyomas // Mol. Med. 2008. Vol.14, №5-6. P.264-275.

1. Lutsenko M.T., Samsonov V.P. Main research directions and development prospects at the Institute of Physiology and Pathology of Respiration. Bûlleten"fiziologii i patologii dyhaniâ 1999; 2:1-9 (in Russian).

2. Lutsenko M.T. The morphofunctional description of the fetoplacental barrier under the herpes-viral infection. Vestnik Dal"nevostochnogo otdeleniya Rossiyskoy akademii nauk 2004; 3:155-166.

3. Lutsenko M.T., Andrievskaya I.A. The State of Fe-toplacental Barrier at Herpes Viral Infection in Pregnant Women. Sibirskiy nauchniy meditsinskiy zhurnal 2008; 28(5):142-147 (in Russian).

4. Albrecht E.D., Babischkin J.S., Pepe G.J. Regulation of placental villous angiopoietin-1 and -2 expression by estrogen during baboon pregnancy. Mol. Reprod. Dev. 2008; 75(3):504-511.

5. Albrecht E.D., Henson M.C., Pepe G.J. Regulation of placental low density lipoprotein uptake in baboons by estrogen. Endocrinology 1991; 128(1):450-458.

6. Albrecht E.D., Pepe G.J. Estrogen regulation of pla-cental angiogenesis and fetal ovarian development during primate pregnancy. Int. J. Dev. Biol. 2010; 54(2-3):397-407.

7. Billiar R.B., Pepe G.J., Albrecht E.D. Immunocyto-chemical identification of the oestrogen receptor in the nuclei of human placental syncytiotrophoblasts. Placenta 1997; 18(4):365-370.

8. Brandenberger A.W. Tee M.K., Lee J.Y., Chao V., Jaffe R.B. Tissue distribution of estrogen receptors alpha (ER-alpha) and beta (ERbeta) mRNA in the midgestational human fetus. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997; 82(10):3509-3512.

9. Bukovsky A., Caudle M.R., Cekanova M., Fernando R.I., Wimalasena J., Foster J.S., Henley D.C., Elder R.F.

Placental expression of estrogen receptor beta and its hormone binding variant-comparison with estrogen receptor alpha and a role for estrogen receptors in asymmetric division and differentiation of estrogen-dependent cells. Re-prod. Biol. Endocrinol. 2003. 1:36-56.

10. Chen J.Q., Delannoy M., Cooke C., Yager J.D. Mi-tochondrial localization of ERa and ERp in human MCF7 cells. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2004; 286(6):E1011-E1022.

12. Cronier L., Guibourdenche J., Niger C., Malassine A. Oestradiol stimulates morphological and functional differentiation of human villous cytotrophoblast. Placenta 1999; 20(8):669-676.

13. Ferrara N. Vascular endothelial growth factor: basic science and clinical progress. Endocr. Rev. 2004; 25(4):581-611.

14. Ferrara N., Gerber H.P. The role of vascular endothelial growth factor in angiogenesis. Acta Haematol. 2001; 106(4):148-156.

15. Irwin R.W., Yao J., Hamilton R., Cadenas E., Brin-ton R.D., Nilsen J. Progesterone and Estrogen Regulate Oxidative Metabolism in Brain Mitochondria. Endocrinology 2008; 149(6):3167-3175.

16. Kota S.K., Gayatri K., Jammula S., Kota S.K., Krishna S.V.S., Meher L.K., Modi K.D. Endocrinology of parturition. Indian J. Endocrinol. Metab. 2013; 17(1): 5059.

17. Lippert C., Seeger H., Mueck A.O., Lippert T.H. The effects of A-ring and D-ring metabolites of estradiol on the proliferation of vascular endothelial cells. Life Sci. 2000; 67(13):1653-1658.

18. Lobov I.B., Brooks P.C., Lang R.A. Angiopoietin-2 displays VEGF-dependent modulation of capillary structure and endothelial cell survival in vivo. Proc. Natl Acad. Sci. USA 2002; 99(17):11205-11210.

19. Mesiano S. The endocrinology of human pregnancy and fetoplacental neuroendocrine development. In: Strauss J.F., Barbieru R.L. (eds). Yen and Jaffe"s reproductive endocrinology. Philadelphia; 2009.

21. Miller V.M., Duckles S.P. Vascular Actions of Estrogens: Functional Implications. Pharmacol. Rev. 2008; 60(2):210-241.

22. Miller A.A., Drummond G.R., Mast A.E., Schmidt H.H., Sobey C.G. Effect of gender on NADPH-oxidase activity, expression, and function in the cerebral circulation: role of estrogen. Stroke 2007; 38(7):2142-2149.

23. Musicki B., Pepe G.J., Albrecht E.D. Functional differentiation of the placental syncytiotrophoblast: effect of estrogen on chorionic somatomammotropin expression

during early primate pregnancy. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003; 88(9):4316-23.

25. Nevo O., Soustiel J.F., Thaler I. Maternal cerebral blood flow during normal pregnancy: a cross-sectional study. Am. J. Obstet. Gynecol. 2010; 203(5):475. e1-6.

26. Ospina J.A., Duckles S.P., Krause D.N. 17ß-Estra-diol decreases vascular tone in cerebral arteries by shifting COX-dependent vasoconstriction to vasodilation. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2003; 285(1):H241-250.

27. Ospina J.A., Krause D.N., Duckles S.P. 17ß-Estra-diol increases rat cerebrovascular prostacyclin synthesis by elevating cyclooxygenase-1 and prostacyclin synthase. Stroke 2002; 33(2):600-605.

28. Paech K., Webb P., Kuiper G.G., Nilsson S., Gustafsson J., Kushner P.J., Scanlan T.S. Differential lig-and activation of estrogen receptors ERalpha and ERbeta at API sites. Science 1997; 277(5331):1508-1510.

29. Pepe G.J., Albrecht E.D. Activation of the baboon fetal pituitary-adrenocortical axis at midgestation by estrogen: adrenal A5-3ß-hydroxysteroid dehydrogenase and 17a-hydroxylase-17, 20-lyase activity. Endocrinology 1991; 128(8):2395-2401.

32. Ramayya M.S. Adrenal Organogenesis and Steroidogenesis: Role of Nuclear Nuclear Receptor Steroidogenic Factor-1, DAX-1, and Estrogen Receptor. In: Margioris A.N., Chrousos G.P., editors. Adrenal disorders. Totowa, N.J.: Humana Press; 2001:11-45.

33. Reynolds L.P., Redmer D.A. Angiogenesis in the Placenta. Biol. Reprod. 2001; 64 (4):1033-1040.

34. Rider V., Carlone D.L., Foster R.T. Oestrogen and progesterone control basic fibroblast growth factor mRNA in the rat uterus. J. Endocrinol. 1997; 154(1):75-84.

35. Rosenthal M.D., Albrecht E.D., Pepe G.J. Estrogen modulates developmentally regulated gene expression in the fetal baboon liver. Endocrine 2004; 23(2-3):219-228.

36. Rubanyi G.M., Johns A., Kauser K. Effect of estrogen on endothelial function and angiogenesis. Vascul. Pharmacol. 2002; 38(2):89-98.

37. St-Pierre J. Drori S., Uldry M., Silvaggi J.M., Rhee J., Jäger S., Handschin C., Zheng K., Lin J., Yang W., Simon D.K., Bachoo R., Spiegelman B.M. Suppression of reactive oxygen species and neurodegeneration by the PGC-1 transcriptional coactivators. Cell 2006; 127(2):397-408.

38. Tomooka Y., DiAugustine R., McLachlan J. Prolif-

eration of mouse uterine epithelial cells in vitro. Endocrinology 1986; 118(3):1011-1018.

USA 2004; 101(12):4130-4135.

Поступила 11.03.2016

Контактная информация Инна Викторовна Довжикова, доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы

при неспецифических заболеваниях легких, Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания,

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22.

E-mail: [email protected] Correspondence should be addressed to Inna V. Dovzhikova,

PhD, DSc, Leading staff scientist of Laboratory of Mechanisms of Etiopathogenesis and Recovery

Processes of the Respiratory System at Non-Specific Lung Diseases, Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration, 22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000, Russian Federation.

Благополучное течение беременности во многом зависит от гормонального фона женщины. Одним из наиболее важных гормонов, оказывающим влияние не только на рост и развитие малыша, но и обеспечивающим необходимые перемены в организме будущей мамы является гормон эстроген. Насколько велика роль эстрогенов для успешного протекания беременности, читайте в нашей статье.

Эстроген: роль гормона для организма

Эстрогены – женские половые гормоны, представлены тремя основными видами:

Эстрон (Е1).
Эстрадиол (Е2).
Эстриол (Е3).

Эстрогены называют гормонами женской красоты. Именно они превращают девочку в женщину. Нормальный эстрогенный фон в организме делает «слабый пол» обладательницами стройной талии, округлых бедер, бархатистой кожи, красивых волос, нежного голоса, и объектом сексуальной привлекательности в глазах мужчин.

До беременности синтез этих гормонов осуществляется в яичниках женщины, надпочечниках и в жировой ткани живота, а после зачатия основным источником эстрогенов становится желтое тело, а затем и плацента растущего плода.

Наиболее активная эстрогеновая разновидность – эстрадиол. Именно эта фракция гормонов отвечает за рост женских половых органов (матки, яичников) и развитие молочных желез.

В подростковом периоде эстрадиол способствует развитию вторичных половых признаков и формированию фигуры девочки по женскому типу. У взрослой женщины гормон необходим для нормального менструального цикла, созревания яйцеклетки и подготовки организма к будущей беременности.

Эстрадиол – самый главный и активный гормон у взрослой женщины вне беременности.

Самый слабый эстроген – эстриол, имеет значение только при беременности. В этот период он синтезируется в очень больших количествах (в 1000 раз больше, чем до зачатия) и является важным показателем успешно развивающегося плода. Выявляется в плазме крови и моче.

Эстрон – относительно слабый эстроген, его активность в 10 раз меньше эстрадиола. Основной его источник – жировая ткань, где он образуется из мужских гормонов-андрогенов. Концентрация эстрона повышена в период менопаузы, когда женский организм уже не нуждается в активных эстрогенах.

Беременность, чтобы создать комфортные условия для развивающегося плода, «заставляет» организм синтезировать эстрогены в больших количествах. Высокая их концентрация отмечается на последних неделях гестации.

Оказывается, что во время беременности вырабатывается такое количество эстрогенов, какое в организме небеременной женщины синтезируется лишь за 150 лет!

Так для чего же требуется такое большое количество эстрогенов при беременности?

Достаточное содержание эстрогенов в организме беременной женщины способствует:

росту матки;
улучшению кровотока в матке и плаценте, обеспечивающему поступление питательных веществ растущему плоду;
развитию легочной и костной ткани ребенка, а так же его печени и почек;
подготовке организма женщины к лактации;
предупреждению послеродового кровотечения;
расслаблению связочного аппарата костей таза и размягчению шейки матки, что облегчает прохождение малыша по родовому каналу.

Следует добавить, что блеск в глазах будущей мамы и особая женственность беременной, тоже заслуга эстрогенов, как и появление пигментных пятен на коже и отеков.

Нормы гормона до наступления беременности

Уровень эстрадиола в крови варьирует в течение менструального цикла. Нормальный цикл женщины составляет 28-30 дней и делится на 2 фазы. I фаза начинается с 1-го дня месячных и заканчивается овуляцией, которая происходит на 14-й день. II фаза следует за овуляцией и продолжается до следующего менструального кровотечения.

Концентрация гормонов в крови женщины

Вне беременности по уровню эстрадиола врач оценивает работу яичников. Анализ на определение гормона назначается чаще всего при нарушениях менструального цикла или бесплодии.

Нормы эстрогена при беременности

В таблице приведены среднестатистические данные. Показатели содержания гормонов в разных лабораториях могут отличаться от указанных пределов.

Если беременность протекает благополучно, то уровень эстриола в крови возрастает с каждой неделей беременности. Значительное повышение концентрации гормона начинается со II триместра беременности и продолжает увеличиваться вплоть до самых родов.

Когда уровень эстрогенов приходит в норму после родов?

После рождения малыша организму уже не требуется такой большой концентрации эстрогенов, как во время вынашивания беременности. В этот период повышается активность другого гормона – пролактина, действие которого направлено на лактацию. И содержание эстрогенов через 3-4 дня после родов понижается и возвращается к норме в течение недели.

Что обозначает изменение уровня гормона эстрогена при беременности

Повышение синтеза эстриола

Эстриол – показатель нормального самочувствия плода и правильного функционирования плаценты. Это залог успешного протекания беременности!

Причинами избыточного повышения синтеза эстриола могут быть:

двойня, тройня;
вес плода более 4 кг;
резус-конфликтная беременность;
патологическая прибавка в весе (жировая ткань является источником эстрогенов).

Выявление эстриола выше среднестатистических показателей при указанных выше состояниях не должны вызывать тревогу у будущей мамы.

Снижение синтеза эстриола

Низкая концентрация эстриола или его отсутствие свидетельствует о «плохой» работе плаценты и является признаком неблагополучия плода.

Что приводит к очень низкому содержанию эстриола?

Синдром Дауна.
Пороки развития плода.
Внутриутробная инфекция.
Прием кортикостероидов будущей мамой.
Гибель плода (при этом синтез гормона резко снижается, более чем на 50%).

Причины недостаточного повышения уровня эстриола:

Патология почек у беременной.
Анемия.
Плохое или недостаточное питание.
Гипертоническая болезнь или сахарный диабет.
Преэклампсия и эклампсия.
Синдром задержки роста плода.
Кислородное голодание плода.

Что делать?

Повышение количества эстриола во время беременности и его пик перед родами – это физиологическое состояние. Это показатель того, что плод здоров, растет и развивается! Высокий уровень эстриола не требует коррекции.

Женским организмом управляют гормоны-эстрогены. Без них женщина не может быть женственной, забеременеть, благополучно выносить малыша. Даже если до зачатия у будущей мамочки не было проблем с эстрогенной насыщенностью организма, ей необходимо следить за гормональным фоном во время беременности и провести анализ крови или мочи на выявление уровня эстриола – очень важного показателя самочувствия плода. Для достоверности результата не стоит ограничиваться однократной диагностикой, а повторить анализ 2-3 раза. Так беременная женщина может быть уверена, что концентрация эстриола закономерно повышается и ее малышу ничего не угрожает.

При недостаточности желтого тела беременным следует назначать прогестерон. При искусственном оплодотворении с использованием донорских яйцеклеток хорошие результаты дает назначение эстрадиола, 1-2 мг/сут внутрь или накожно, в сочетании с прогестероном, 50- 100 мг/сут внутрь или интравагинально.

Если оплодотворения не происходит, уровни эстрогенов, прогестерона и 17-гидроксипрогестерона в сыворотке снижаются через 10-12 сут после овуляции. После оплодотворения и имплантации эмбриона в первые 6-8 нед беременности синтез данных гормонов желтым телом сохраняется и даже несколько усиливается под влиянием ХГ, вырабатываемого трофобластом. Начиная с 8-10 нед беременности гормональная активность желтого тела начинает снижаться. При этом уровни ХГ и 17-гидроксипрогестерона в сыворотке падают, тогда как уровень прогестерона не изменяется. В течение всей беременности концентрация прогестерона и эстрогенов в сыворотке поддерживается за счет синтеза прогестерона плацентой (возможно, под влиянием ХГ) и образования в ней эстрогенов путем ароматизации предшественников, поставляемых корой надпочечников матери и плода.

Несмотря на то, что плацента самостоятельно синтезирует прогестерон, ее способности к выработке эстрогенов ограничены, в основном из-за низкой активности 17а-гидроксилазы, превращающей прегненолон и прогестерон (С 21 -стероиды) в андрогены (С 19 -стероиды). Следовательно, синтез эстрогенов плацентой зависит от стероидогенеза в надпочечниках матери и плода.

Прогестерон

Клетки трофобласта почти не синтезируют холестерина. Источником холестерина для образования прогестерона в плаценте, как и в желтом теле, служат ЛПНП. У человека и некоторых видов животных в тканях, осуществляющих стероидогенез, с помощью рецепторов к ЛПНП происходит захват этих частиц, а содержащийся в них холестерин служит субстратом для синтеза стероидных гормонов и, возможно, других соединений. Уровень ЛПНП в сыворотке беременной обычно повышен, и они усиленно захватываются плацентой, ткань которой богата рецепторами ЛПНП. При недостатке ЛПНП или в их отсутствие синтез прогестерона в плаценте может нарушаться. Например, при гипобеталипопротеидемии уровень прогестерона снижается, хотя и не столь значительно, как можно была бы ожидать. Вероятно, это обусловлено компенсаторным усилением синтеза холестерина в плаценте, использованием ЛПНП плода или ЛПВП матери. Секреция прогестерона трофобластом не зависит от состояния плода и уровня эстрогенов. Она не снижается при анэнцефалии, приводящей к нарушению синтеза предшественников эстрогенов плода, или при гибели плода (по крайней мере, вначале). При трофобластической болезни выработка прогестерона значительно возрастает.

Прогестерон отвечает за подготовку матки к имплантации, а после имплантации, по-видимому выполняет и другие функции: снижает тонус миометрия и уменьшает синтез простагландинов, способствующих усилению сократительной активности матки и открытию канала шейки матки. Вероятно, высокая местная концентрация прогестерона защищает матку от действия иммунной системы. Кроме того, прогестерон играет важную роль в структурной перестройке эпителия канала шейки матки и изменении его секреторной функции, что предотвращает проникновение патогенных микроорганизмов в полость матки. Ранее считали, что из прогестерона в надпочечниках плода образуются глюкокортикоиды, однако это представляется маловероятным, поскольку в надпочечниках плода очень высоки скорости захвата ЛПНП и синтеза холестерина и, кроме того, показано, что в культуре клеток надпочечников плода кортизол интенсивно образуется и в отсутствие прогестерона.

При анэнцефалии ткань надпочечников (в пересчете на вес) содержит нормальное количество ферментов стероидогенеза и их мРНК и секреция прогестерона плацентой также не нарушена, однако уровни глюкокортикоидов и минералокортикоидов в пуповинной крови несколько снижены.

Эстрогены

Человек - единственное млекопитающее, для которого характерно повышение продукции эстрогенов во время беременности. К моменту родов экскреция эстриола с мочой становится в 1000 раз выше, чем до зачатия. У женщин детородного возраста в отсутствие беременности уровень эстрона и эстрадиола в сыворотке составляет 0,05-0,4 нг/мл, тогда как эстриол практически не определяется (< 0,01 нг/мл). В синтезе эстрона и эстрадиола в равной мере участвуют надпочечники матери и плода, в то время как 90% эстриола образуется в печени плода путем гидроксилирования дегидроэпиандростерона сульфата по С-16.

Вклад дегидроэпиандростерона сульфата матери и плода в синтез эстрогенов в плаценте различен. Более того, образовавшиеся эстрогены выделяются в кровь матери и плода в разных пропорциях (у человека в материнской крови преобладает эстрадиол, а в крови пуповины - эстрон).

Основной эстроген сыворотки матери - эстрадиол, сыворотки плода - эстриол. Соотношение концентраций эстрона и эстрадиола в крови матери составляет 0,5, а в пуповинной крови - около 2. Эта пропорция сохраняется на протяжении почти всей нормальной беременности, несмотря на индивидуальные различия уровней эстрона и эстрадиола. В крови матери обнаружено 15α-гидроксилированное производное эстриола - эстетрол, который образуется исключительно в тканях плода.

Было высказано предположение, что, поскольку эстрогены, выявляемые в крови матери (особенно эстриол и эстетрол), синтезируются в основном из гормонов плода, по их экскреции с мочой можно судить о состоянии плода. Такой подход имеет веские теоретические предпосылки, и к тому же при ухудшении состояния плода уровень эстрогенов действительно часто снижается. Однако его практическая ценность невелика даже в тех медицинских учреждениях, где есть возможность быстро получать результаты анализов, так как концентрация эстриола в крови женщины значительно колеблется в течение суток, а при почечной недостаточности уровни эстрогенов часто оказываются высокими даже при угрозе для жизни плода. Кроме того, уровень эстрогенов в крови матери и их экскреция с мочой могут снижаться при пороках развития плода, сопровождающихся нарушением функции надпочечников (например, при анэнцефалии или агенезии надпочечников, при которых уровни эстрогенов, особенно эстриола, очень низкие), а также при длительной терапии глюкокортикоидами, подавляющей стероидогенез в надпочечниках матери.

Антибиотики угнетают нормальную микрофлору ЖКТ, которая гидролизует конъюгированные эстрогены; в результате возрастает экскреция эстрогенов с желчью и уменьшается их экскреция с мочой, в то время как их уровни в сыворотке остаются нормальными. Концентрация эстрогенов в крови значительно снижена при недостаточности стеролсульфатазы, при которой в плаценте не происходит отщепления остатка серной кислоты от дегидроэпиандростерона сульфата или 16-гидроксидегидроэпианд-ростерона сульфата, являющихся предшественниками эстрогенов. Частота недостаточности стеролсульфатазы составляет от 1:2000 до 1:6000. Часто встречается перенашивание беременности, при котором из-за неэффективности родовозбуждения приходится прибегать к кесареву сечению. При наличии в анамнезе переношенных беременностей, кесарева сечения или ихтиоза у родственников необходимо тщательное наблюдение за состоянием плода. Недостаточность стеролсульфатазы следует заподозрить при низких уровнях эстрогенов в крови матери, не нарастающих при в/в струйном введении дегидроэпиандростерона сульфата, их низкой экскреции с мочой, повышении концентрации дегидроэпиандростерона сульфата и уменьшении количества эстрогенов в околоплодных водах. Исследования уровней эстрогенов имеют важное значение при изучении биохимии и физиологии нормальной беременности, однако не следует полагаться только на них при определении состояния плода, пренебрегая другими современными методиками.

Недавно была описана еще одна причина гипоэстрогении - недостаточность плацентарной ароматазы, обусловленная мутацией кодирующего ее гена у плода. В отличие от нарушений метаболизма дегидроэпиандростерона сульфата или снижения его образования, при недостаточности плацентарной ароматазы усиливается секреция андрогенов надпомечниками и повышается активность плацентарной стеролсульфатазы. Нарушение превращения надпочечниковых андрогенов матери и плода в эстрогены приводит к усилению синтеза более сильных андрогенов. В результате во второй половине беременности развивается вирилизация матери и плода женского пола. Развитие плодов мужского пола не нарушается.

Роль эстрогенов при беременности до конца не изучена. Было замечено, что при выраженном дефиците эстрогенов, анэнцефалии плода или недостаточности плацентарной стеролсульфатазы часто наблюдается перенашивание беременности, и это заставляет предположить, что эстрогены отвечают за своевременное начало родов. Однако механизм данного процесса у человека не установлен. Вероятно, эстрогены стимулируют синтез и метаболизм фосфолипидов, простагландинов, образование лизосом в эндометрии, а также влияют на адренергическую регуляцию тонуса миометрия. Эстрогены усиливают маточный кровоток, обеспечивающий нормальное развитие плода, а также подготавливают ткань молочных желез к лактации. Показано, что эстрогены участвуют в развитии плода и созревании его органов (например, способствуют образованию сурфактанта в легких).